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The efficacy of neurosteroids as a novel treatment for postoperative delirium

Research Project

Project/Area Number 18K16484
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55050:Anesthesiology-related
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

AOYAMA BUN  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (60783735)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords術後せん妄 / 高齢者 / 脳内神経炎症 / ミクログリア / 神経ステロイド / Allopregnanolone / マイクログリア / Allopregnanolon
Outline of Final Research Achievements

Postoperative delirium (POD) is associated with a decline in cognitive function and poor life outcome, however there is no specific treatment currently available. In this study, we investigated whether allopregnanolone (ALLO), a neurosteroid that is used in treating conditions that are similar to POD, is effective in treating postoperative delirium.
To begin the study, we established a new model of postoperative delirium in aged rats. Consequently, using this model, we found that ALLO suppressed neuroinflammation, which is one of the main mechanisms of POD, preventing the main symptoms of delirium after surgery.
These results suggest that ALLO may be effective in the treatment of POD.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

術後せん妄は現代医療が解決すべき重要な課題であるが、現時点で有効な治療法がないため、新規治療法の開発および候補となる薬剤の同定が急務である。
本研究では、まずこれまでに存在しなかった高齢ラット術後せん妄モデルを構築したという点が新たな試みとしてあげられる。本モデルにより、せん妄の代表的な症状である、注意力と認知力の評価が可能となった。また、現在米国において承認され、産後うつ病患者に対して使用されている神経ステロイドALLOが、術後せん妄の病態機序として有力な、脳内の炎症を抑制すること、さらに術後の注意力と認知力を保持することを示した。
本研究を通じて術後せん妄の新規治療戦略を発信していく。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2019 2018 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Role of neurosteroid allopregnanolone on age-related differences in exercise-induced hypoalgesia in rats.2018

    • Author(s)
      Aoyama B, Kawano T, Iwata H, Nishigaki A, Yamanaka D, Tateiwa H, Shigematsu-Locatelli M, Eguchi S, Locatelli FM, Yokoyama M
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 139 Issue: 2 Pages: 77-83

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.11.009

    • NAID

      120006941132

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 術後脳内神経炎症反応の経時的変化 -高齢ラット開腹手術モデルでの検討2021

    • Author(s)
      青山 文 , Locatelli Fabricio , 岩田 英樹 , 田所 司 , 谷川 和也 , 中越 菜月 , 重松 万里恵 , 勝又 祥文 , 立岩 浩規 , 河野 崇
    • Organizer
      第48回日本集中治療医学会学術集会, 優秀演題選考セクション
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 麻酔科医による術後せん妄対策2019

    • Author(s)
      青山 文
    • Organizer
      日本麻酔科学会第66回学術集会: シンポジウム 「チーム医療で取り組む術後せん妄対策 」
    • Related Report
      2019 Research-status Report 2018 Research-status Report
  • [Presentation] Sweets seminar 術後せん妄対策 - 麻酔科医の視点から -2019

    • Author(s)
      青山 文
    • Organizer
      高知大学せん妄プロジェクト2017-中間報告会-
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 青山 文 (Aoyama Bun) - マイポータル - researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/kochi-u.ac.jp

    • Related Report
      2020 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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