Identification of epigenetic mechanisms of prostate tumorigenesis through AR and FOXA1
| Project/Area Number |
18K16725
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
Sato Hiroaki 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50813250)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / がんエピゲノム / 去勢抵抗性 / アンドロゲン受容体 / エピゲノム / エンハンサー / 去勢抵抗性前立腺癌 / 癌エピゲノム / 転写因子 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We focused on androgen receptor (AR) and its transcriptional role through enhancer activation. As an epigenetic co-factor of AR, we identified that BRD4 played a critical role for prostate carcinogenesis. Furthermore, we identified aberrant enhancer activation, which was independent of AR, in acquisition of castration resistance. We showed that inhibition of histone methyltransferase DOT1L might be a novel therapeutic strategy through regulating aberrant enhancer activation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
前立腺癌の発癌ならびに去勢抵抗性獲得の分子機構について、エピゲノムの観点から解析を行なった。近年ゲノム解析手法の発達によりゲノムを主軸においた研究が盛んである一方、エピゲノムを主軸に置いた研究は不十分であり、我々の研究によりエピゲノムの観点から新規知見が得られた点で学術的意義が高いと考えられる。また、エピジェネティック阻害による治療戦略の可能性を示した点では、社会的に克服すべき治療抵抗性病態である去勢抵抗性前立腺癌に対する臨床応用へと繋がる、大きな社会的意義を有していると考える。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
