腎癌肺転移成立のための表現型獲得におけるエピゲノム制御機構の解明

• Project/Area Number: 18K16743
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 藤岡 正喜 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (10648463)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: がん転移 / エピジェネティクス / 細胞集団運動 / protrusion形成 / 転移性腎癌 / 肺転移 / 動物実験モデル

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的として、腎癌の肺転移成立において最も重要なのは「細胞集団運動」なのか、あるいは「protrusion形成」なのかそしてそれらを制御するmiRNAについて明らかにすることである。
本年度はゲノム編集技術を用いて、miRNAの親株(転移能：低)へのノックインおよび高転移株でのノックアウトを行った。なお、標的とするmiRNAとして、これまでの研究で親株に比較して発現が増加かつ高転移株共通で発現がみられる複数のmiRNAを選択した。得られた、ノックインおよびノックアウト細胞株について、2.5次元培養および3D培養における表現型について比較解析を行った。その結果、いくつかのmiRNAにおいて、高転移株へのノックアウトでprotrusion形成能が低下することが明らかとなった。今後、動物へ細胞株を腎被膜下へ移植し、その転移能について検討を行う必要がある。

Research Products

• [Journal Article] A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in the drinking water of C57BL/6J mice for 52 weeks (2019)
  • Author(s): Takashi YAMAGUCHI, Min GI, Masaki FUJIOKA, Yoshiyuki TAGO, Anna KAKEHASHI, Hideki WANIBUCHI
  • Journal Title: Journal of Toxicologic Pathology Volume: 32 Issue: 3 Pages: 127-134
  • DOI: 10.1293/tox.2018-0067
  • NAID: 130007682165
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Acetoaceto-o-Toluidide Enhances Cellular Proliferative Activity in the Urinary Bladder of Rats (2019)
  • Author(s): Okuno Takahiro、Gi Min、Fujioka Masaki、Yukimatu Nao、Kakehashi Anna、Takeuchi Akito、Endo Ginji、Endo Yoko、Wanibuchi Hideki
  • Journal Title: Toxicological Sciences Volume: - Issue: 2 Pages: 456-464
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfz051
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Steroid sulfatase promotes invasion through epithelial?mesenchymal transition and predicts the progression of bladder cancer (2018)
  • Author(s): Shimizu Yasuomi、Tamada Satoshi、Kato Minoru、Takeyama Yuji、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Nakatani Tatsuya、Wanibuchi Hideki、Gi Min
  • Journal Title: Experimental and Therapeutic Medicine Volume: 16 Issue: 6 Pages: 4463-4470
  • DOI: 10.3892/etm.2018.6787
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] mTOR activation in liver tumors is associated with metabolic syndrome and non-alcoholic steatohepatitis in both mouse models and humans (2018)
  • Author(s): Okuno, T., Kakehashi, A., Ishii, N., Fujioka, M., Gi, M., and Wanibuchi, H.
  • Journal Title: Cancers (Basel) Volume: 10 Issue: 12 Pages: 465-465
  • DOI: 10.3390/cancers10120465
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] In vivo positive mutagenicity of 1,4-dioxane and quantitative analysis of its mutagenicity and carcinogenicity in rats (2018)
  • Author(s): Gi Min、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Okuno Takahiro、Masumura Kenichi、Nohmi Takehiko、Matsumoto Michiharu、Omori Masako、Wanibuchi Hideki、Fukushima Shoji
  • Journal Title: Archives of Toxicology Volume: 92 Issue: 10 Pages: 3207-3221
  • DOI: 10.1007/s00204-018-2282-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Quantitative Approaches to Assess Key Carcinogenic Events of Genotoxic Carcinogens (2018)
  • Author(s): Fukushima Shoji、Gi Min、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Wanibuchi Hideki、Matsumoto Michiharu
  • Journal Title: Toxicological Research Volume: 34 Issue: 4 Pages: 291-296
  • DOI: 10.5487/tr.2018.34.4.291
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hypoxia-inducible factor-2 alpha up-regulates CD70 under hypoxia and enhances anchorage-independent growth and aggressiveness in cancer cells (2018)
  • Author(s): Kitajima Shojiro、Lee Kian Leong、Fujioka Masaki、Sun Wendi、You Jia、Chia Grace Sushin、Wanibuchi Hideki、Tomita Shuhei、Araki Marito、Kato Hiroyuki、Poellinger Lorenz
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 9 Issue: 27 Pages: 19123-19135
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24919
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chronic Dietary Toxicity and Carcinogenicity Studies of Dammar Resin in F344 Rats (2018)
  • Author(s): Gi Min、Fujioka Masaki、Yamano Shotaro、Kakehashi Anna、Oishi Yuji、Okuno Takahiro、Yukimatsu Nao、Yamaguchi Takashi、Tago Yoshiyuki、Kitano Mistuaki、Hayashi Shim-mo、Wanibuchi Hideki
  • Journal Title: Archives of Toxicology Volume: 92 Issue: 12 Pages: 3565-3583
  • DOI: 10.1007/s00204-018-2316-7
  • NAID: 120006776859
  • URL: https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019647
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 有機ヒ素化合物Dimethylarsinic acidの経胎盤ばく露によるマウス肺発がん過程におけるヒストン修飾異常 (2019)
  • Author(s): 藤岡正喜、魏民、奥野高裕、行松直、梯アンナ、大石裕司、鰐渕英機
  • Organizer: 第35回日本毒性病理学会総会および学術集会
• [Presentation] マウス経胎盤ばく露による有機ヒ素化合物Dimethylarsinic acidの発がん機序の検討 (2018)
  • Author(s): 藤岡正喜、魏民、梯アンナ、鰐渕英機
  • Organizer: 先端モデル動物支援プラットフォーム若手講習会2018
• [Presentation] Mechanism of carcinogenesis by prenatal exposure to dimethylarsinic acid in mice (2018)
  • Author(s): Masaki Fujioka, Min Gi, Takahiro Okuno, Nao Yukimatsu, Anna Kakehashi, Yuji Oishi, Hideki Wanibuchi
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] マウス経胎盤ばく露による有機ヒ素化合物Dimethylarsinic acidの発がん性およびその機序 (2018)
  • Author(s): 藤岡正喜、魏民、奥野高裕、行松直、大石裕司、梯アンナ、鰐渕英機
  • Organizer: メタルバイオサイエンス2018