婦人科悪性腫瘍の過凝固状態に着目した新たな治療戦略の探索

• Project/Area Number: 18K16755
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 櫻井 学 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30638979)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2020: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2018: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: venous thromboembolism / tissue factor / endometrial cyst

Outline of Annual Research Achievements

平成31年は「悪性腫瘍以外でのTissue Factor(TF) の発現頻度と悪性化に及ぼす影響の解明」に沿った研究を実施した。これまでの研究でTFは卵巣癌の中でも、特に明細胞癌で高発現であることがわかっている。その明細胞癌では子宮内膜症を合併していたり、卵巣の子宮内膜症性嚢胞が悪性転化して明細胞癌になることも知られている。
そこで、当院で2013年から2017年までに手術を行った75名の子宮内膜症性嚢胞の手術検体を用いて、TFの 免疫染色を行なった。219枚のスライドを検鏡してTFの発現状況を調べ、「高齢」「腫瘍径」といった子宮内膜症の悪性転化のリスク因子との関連を解析した。発現頻度に関しては、40歳以上では40歳未満に比べて発現頻度が高かった。また、75名の子宮内膜症患者の中で、2名が静脈血栓塞栓症(VTE)を合併していたが、内膜症組織でTFが発現していたのは1名で、強度も弱陽性と弱かった。
子宮内膜症に限った中では、卵巣癌で見られたような相関は見られなかったが、TFの発現は見られた。他の良性卵巣腫瘍でTFの発現が見られないようであれば、TF発現が子宮内膜症に特徴的ということになり、悪性転化の鍵となる可能性がある。もしくは、子宮内膜症患者でVTE合併率は2.6%で、以前に私が解析した卵巣癌での10分の1程度であった。これは、子宮内膜症の組織でTFが発現していても、悪性転化を起こしていない段階では、VTEを発生させるほどの影響なないとも考えられ、悪性転化とともにTFが活性化されてVTE発症につながるという可能性も示唆すると考えられた。

Research Products

• [Presentation] 腹腔鏡下子宮体がん根治手術施行時の術後静脈血栓塞栓症の発症予防の有効性についての検討 (2019)
  • Author(s): 櫻井 学
  • Organizer: 第61回日本婦人科腫瘍学会
• [Presentation] 婦人科悪性腫瘍の初回治療前に発見された静脈血栓塞栓症に対するエドキサバンの有効性について (2019)
  • Author(s): 堤 春香、櫻井 学、田坂暢崇、秋山 梓、志鎌あゆみ、越智寛幸、水口剛雄、 佐藤豊実
  • Organizer: 第61回日本婦人科腫瘍学会
• [Presentation] 婦人科がんの初回治療前に発見された静脈血栓塞栓症に対するDOACの有効性について (2019)
  • Author(s): 堤 春香、櫻井 学、田坂暢崇、秋山 梓、志鎌あゆみ、越智寛幸、水口剛雄、 佐藤豊実
  • Organizer: 第2回 腫瘍循環器学会
• [Presentation] 腹腔鏡下子宮体がん根治手術施行時の術後静脈血栓塞栓症の発症予防の有効性についての検討 (2019)
  • Author(s): 櫻井 学、関ももこ、照屋浩実、板垣博也、高尾 航、細川義彦、田坂暢崇、秋山 梓、志鎌あゆみ、越智寛幸、水口剛雄、佐藤豊実
  • Organizer: 第61回日本婦人科腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 婦人科悪性腫瘍の初回治療前に発見された静脈血栓塞栓症に対する直接傾向抗凝固薬の有効性について (2019)
  • Author(s): 堤 春香、櫻井 学、田坂暢崇、秋山 梓、志鎌あゆみ、越智寛幸、水口剛雄、 佐藤豊実
  • Organizer: 第61回日本婦人科腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 腔鏡下子宮体がん根治手術後に発症した術後静脈血栓塞栓症の1例 (2019)
  • Author(s): 櫻井 学、堤 春香、田坂暢崇、秋山 梓、志鎌あゆみ、越智寛幸、水口剛雄、 佐藤豊実
  • Organizer: 第2回 腫瘍循環器学会学術集会
• [Presentation] 婦人科悪性腫瘍の初回治療前に発見された静脈血栓塞栓症に対するDOACの有効性について (2019)
  • Author(s): 堤 春香、櫻井 学、田坂暢崇、秋山 梓、志鎌あゆみ、越智寛幸、水口剛雄、 佐藤豊実
  • Organizer: 第2回 腫瘍循環器学会学術集会