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Elucidation of the mechanism of differentiation from iPS cells to mural tubules: Toward the creation of new infertility treatment methods

Research Project

Project/Area Number 18K16768
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

Takeuchi Hiroki  三重大学, 医学系研究科, 助教 (50739612)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords生殖医療 / 再生医療 / ミュラー管上皮細胞 / 体腔上皮細胞 / 中間中胚葉細胞 / 中間中胚葉 / 体腔上皮 / ミュラー管様上皮細胞 / WT1陽性細胞 / iPS細胞 / BMP経路 / ヒトiPS細胞 / BMP経路 / 子宮内膜細胞 / 新規不妊治療法
Outline of Final Research Achievements

Infertility treatment is an urgent issue in Japan where the birthrate is declining and the population is aging, but the cure for endometrial insufficiency remains poorly improved. With the aim of developing a new treatment method for infertility derived from female reproductive organs among the infertility factors, we attempted to develop an deferentiation method from pluripotent stem cells to Muellerian epithelial cells which are important for early development of female reproductive organs. Although the details of the deferentiation of mueller duct are unknown, We focused on the BMP signaling and retinoic acid pathways and investigated their importance. We demopnstrated that the activation of FGF signal pathway and retinoic acid pathway and inhibition of BMP signaling pathway are important in the differentiation of mesodermal - coelomic epithelial cells -Mullerian epithelial cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでミュラー管の詳細な発生機序は不明であったが、本課題においてミュラー管上皮細胞の発生・誘導には、FGFシグナル経路とレチノイン酸経路の活性化に加え、BMP経路の阻害が重要である事を実証した。これらの発見は、更なる機序解明のための重要な知見となり学術的意義は大きいと考えられる。また不妊治療において過去20年であまり改善していない妊娠率を向上させるため、技術開発のための研究ツールを提供するだけでなく、移植細胞療法や再生医療などへの応用も期待でき、社会的な意義も大きいと考えられる。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 多脾症候群、心奇形の術後における進行性の貧血の症例に対して、体外受精により妊娠・出産に至った1例2019

    • Author(s)
      前沢 忠志, 赤阪 未来, 真川 祥一, 二井 理文, 西岡 美喜子, 武内 大輝, 田中 博明, 池田 智明
    • Journal Title

      日本受精着床学会雑誌

      Volume: 36ページ Pages: 317-323

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    • Peer Reviewed
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    • Author(s)
      武内 大輝
    • Organizer
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    • Author(s)
      加藤 学, 武内 大輝, 前沢 忠志, 神田 英輝, 有馬 公伸, 池田 智明, 杉村 芳樹
    • Organizer
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    • Author(s)
      東本 誠也, 武内 大輝, 前沢 忠志, 西岡 美喜子, 森下 みどり, 真柄 栄梨, 池田 智明
    • Organizer
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  • [Presentation] 当センターのIVF実施患者におけるBMIと妊孕性との相関性について2019

    • Author(s)
      真柄 栄梨, 武内 大輝, 東本 誠也, 前沢 忠志, 西岡 美喜子, 森下 みどり, 池田 智明
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      第60回日本卵子学会学術集会
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  • [Presentation] DifinedでXeno-freeな新規ヒト精子凍結保存液の開発2019

    • Author(s)
      武内 大輝, 西岡 美喜子, 前沢 忠志, 福井 愛実, 吉川 堅斗, 北野 裕子, 池田 智明
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      福井 愛実, 武内 大輝, 前沢 忠志, 西岡 美喜子, 北野 裕子, 渡邉 純子, 道端 肇, 阪本 美登, 吉川 堅斗, 池田 智明
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      道端 肇, 西岡 美喜子, 福井 愛美, 阪本 美登, 北野 裕子, 渡邉 純子, 武内 大輝, 前沢 忠志, 池田 智明
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      前沢 忠志, 武内 大輝, 阪本 美登, 道端 肇, 北野 裕子, 福井 愛実, 二井 理文, 渡邉 純子, 西岡 美喜子, 池田 智明
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    • Author(s)
      西岡 美喜子、前沢 忠志, 北野 裕子、武内 大輝、池田 智明、伊井 憲子、種村 浩
    • Organizer
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  • [Presentation] 当院でのがん患者に対するランダムスタート法による卵巣刺激2018

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      前沢 忠志、北野 裕子、西岡 美喜子、武内 大輝、池田 智明
    • Organizer
      日本生殖医学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト人工多能性幹細胞からミュラー管細胞への誘導2018

    • Author(s)
      武内 大輝
    • Organizer
      日本生殖工学会
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      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-02-19  

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