A novel two-pronged anticancer treatment strategy for young ovarian cancer patients with the aim of preserving ovarian function

• Project/Area Number: 18K16782
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 黄 志芳 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60739788)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: クルクミン / BEP療法 / シクロフォスファミド / 卵巣組織障害 / 臓器毒性 / 骨髄抑制 / 若年性 / 卵巣悪性腫瘍 / 生殖機能温存

Outline of Annual Research Achievements

研究実績（１）：卵巣を始め、生体におけるクルクミンおよび抗がん剤の影響の検討
5週齢のBALB/cAJcLのメスを飼育し、薬剤のブレオマイシン、エトポシド、シスプラチン、シクロフォスファミド、クルクミン、 BEP療法(ブレオマイシン・エトポシド・シスプラチン併用療法)、およびそれぞれのプラセボを計11群の経静脈投与実験を行った。投与期間は4週間であった。薬剤投与終了後、三種混合麻酔
（塩酸メデトミジン0.3mg/kg + ミダゾラム4mg/kg + 酒石酸ブトルファノール5mg/kg）を投与し、心臓採血を行い安楽死させた。また、卵巣、肝臓、肺臓、腎臓、脾臓、腸管、子宮、膀胱および大腿骨を分離採取し、パラフィン永久標本を作成した。病理組織学的分析の解析はHE染色、P-H2A.X免疫染色(二本鎖DNAダメージのマーカー)、 active Caspase-3免疫染色(アポトーシスのマーカー)で行う予定であったが、個人的な事情により研究を中断廃止することになった。

研究実績（２）：クルクミン・アナログのGO-Y022およびGO-Y023の抗腫瘍作用の解析
卵巣癌細胞株のRMG-I、RMG-V、子宮頸癌細胞株のHeLa、子宮内膜癌細胞株のSNG-Mを用いて、細胞増殖抑制実験を行った。RMG-Iにおけるクルクミン、GOY022およびGO-Y023のIC50はそれぞれ52.4 μM、6.2 μM、6.5 μMであった。RMG-Vにおけるクルクミン、GO-Y022およびGO-Y023のIC50はそれぞれ65.0 μM、15.3 μM、14.5 μMであった。HeLaにおけるクルクミン、GO-Y022およびGO-Y023のIC50はそれぞれ46.8 μM、14.9 μM、14.5 μMであった。SNG-Mにおけるクルクミン、GO-Y022およびGO-Y023のIC50はそれぞれ17.4 μM、4.8 μM、7.9 μMであった。

Research Products

• [Journal Article] 卵巣癌の術前診断が困難であり初回手術が腹腔鏡手術であった卵巣明細胞癌Ⅰ期2例の検討 (2019)
  • Author(s): 永澤侑子, 戸澤晃子, 黄志芳, 近藤亜未, 三浦彩子, 横道憲幸, 吉岡範人, 久慈志保, 近藤春裕, 出浦伊万里, 大原樹, 鈴木直
  • Journal Title: 日本婦人科腫瘍学会雑誌 Volume: 37(2) Pages: 158-165
  • Peer Reviewed
• [Presentation] プラチナ抵抗性再発卵巣癌におけるノギテカン・ベバシズマブ併用療法の有効 性・安全性評価 (2019)
  • Author(s): 黄志芳, 大原樹, 山中弘之, 吉岡範人, 津田千春, 久慈志保, 出浦伊万里, 戸澤晃子, 長谷川潤一,鈴木直
  • Organizer: 第71回日本産科婦人科学会学術集会
• [Presentation] プラチナ抵抗性再発卵巣癌におけるノギテカン・ベバシズマブ併用療法の有効 性・安全性評価 (2019)
  • Author(s): ◎黄志芳, 大原樹, 山中弘之, 吉岡範人, 津田千春, 久慈志保, 出浦伊万里, 戸澤晃子, 長谷川潤一,鈴木直
  • Organizer: 第71回日本産科婦人科学会学術集会
• [Presentation] Anticancer effect by curcumin is both associated with caspase-dependent and caspase-independent cell death in gynecological cancer cells (2018)
  • Author(s): ◎Tze Fang Wong, Atsushi Uekawa, Shiho Kuji, Norihito Yoshioka, Tatsuru Ohara, Imari Deura, Akiko Tozawa, Nao Suzuki
  • Organizer: 第70回日本産科婦人科学会学術集会
• [Presentation] 腫瘍摘出により劇的な改善が見られた抗NMDA受容体抗体脳炎の1症例 (2018)
  • Author(s): 細沼信示, 本間千夏, 黄志芳, 安藤歩, 波多野美穂, 三浦彩子, 飯田智博, 田村みどり, 鈴木直
  • Organizer: 第70回日本産科婦人科学会学術集会
• [Presentation] 腹腔鏡手術修練医向けLM用子宮モデルの作成 (2018)
  • Author(s): ◎黄志芳, 出浦伊万里, 佐々木貴充, 中村貴香, 美馬康幸, 遠藤拓, 今井悠, 山中弘之, 永澤侑子, 吉岡範人, 高江正道, 津田千春, 久慈志保, 大原樹, 近藤春裕, 戸澤晃子, 鈴木直
  • Organizer: 第58回日本産科婦人科内視鏡学会
• [Presentation] 体腔内縫合結紮における時短のコツ 鉗子の扇状運動と滑車の原理による糸 の牽引法 (2018)
  • Author(s): 佐々木貴充, 出浦伊万里, 中村貴香, 美馬康幸, 黄志芳, 遠藤拓, 今井悠, 山中弘之, 永澤侑子, 吉岡範人, 高江正道, 久慈志保, 津田千春, 大原樹, 近藤春裕, 戸澤晃子, 鈴木直
  • Organizer: 第58回日本産科婦人科内視鏡学会
• [Presentation] 修練医がTLHを習得するまで 出血させず、確実に尿管を同定する方法 (2018)
  • Author(s): 永澤侑子, 出浦伊万里, 佐々木貴充, 中村貴香, 美馬康幸, 黄志芳, 遠藤拓, 今井悠, 山中弘之, 吉岡範人, 高江正道, 久慈志保, 津田千春, 大原樹, 近藤春裕, 戸澤晃子, 鈴木直
  • Organizer: 第58回日本産科婦人科内視鏡学会
• [Presentation] 子宮鏡を用いた当院におけるAPAMの治療について (2018)
  • Author(s): 津田千春, 近藤春裕, 中村貴香, 美馬康幸, 佐々木貴充, 黄志芳, 遠藤拓, 今井悠, 山中弘之, 永澤侑子, 高江正道, 吉岡範人, 久慈志保, 出浦伊万里, 大原樹, 戸澤晃子, 鈴木直
  • Organizer: 第58回日本産科婦人科内視鏡学会
• [Presentation] SMIとSWEを卵巣腫瘍の悪性 診断に用いた1例 (2018)
  • Author(s): 中村貴香, 吉岡範人, 山中弘之, 佐々木貴充, 美馬康幸, 黄志芳, 今井悠, 遠藤拓, 永澤侑子, 久慈志保, 出浦伊万里, 大原樹, 戸澤晃子, 鈴木直
  • Organizer: 第19回 JSAWI 2018 annual symposium
• [Presentation] A case of endometrial cancer with tubal metastasis detected during laparoscopic surgery after long-term MPA therapy (2018)
  • Author(s): Yuko Nagasawa, Imari Deura, Tze Fang Wong, Tatsuru Ohara, Akiko Tozawa, Nao Suzuki
  • Organizer: ESGE 27th Annual Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] FIGO STAGE IIIB AND IVA, TREATMENT AND PROGNOSIS OF THE BULKY CERVICAL CANCER (2018)
  • Author(s): Shiho Kuji, Tze Fang Wong, Hiroyuki Yamanaka, Yuko Nagasawa, Noriyuki Yokomichi, Ayako Miura, Ami Kondo, Shinji Hosonuma, Norihito Yoshioka, Imari Deura, Tatsuru Ohara, Akiko Tozawa, Haruhiro Kondo, Hiromichi Gomi, Nao Suzuki
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2018)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] EFFICACY EVALUATION OF HYBRID CAPTURE II WITH ASC-US IN PREGNANT WOMEN : A SINGLEINSTITUTE REVIEW OF 84 PATIENTS. (2018)
  • Author(s): Akiko Tozawa, Hiraku Endo, Tze Fang Wong, Yuko Nagasawa, Hiroyuki Yamanaka, Noriyuki Yokomichi, Shinji Hosonuma, Norihito Yoshioka, Shiho Kuji, Imari Deura, Tatsuru Ohara, Yoshiaki Okuma, Kazushige Kiguchi, Nao Suzuki
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2018)
  • Int'l Joint Research