Project/Area Number |
18K16864
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
東野 正明 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (30397278)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 耳下腺癌 / 唾液腺癌 / PD-L1 / TPS / CPS / 耳下腺悪性腫瘍 / MDSC |
Outline of Annual Research Achievements |
手術にて摘出した耳下腺癌組織について、耳下腺癌およびその周辺組織におけるCOX1、COX2、PGE2、IL-6、IL-8、IL-10の発現を検討したが、有意な結果が認められなかった。そこで、唾液腺癌における局所免疫環境を考えるにあたり、PD-L1と肥満細胞の関係に着目することとした。肥満細胞はキマーゼやトリプターゼを産生し、特にキマーゼは血管内干増殖因子であるVEGF、基底膜を分解するMMP-9、上皮間葉転換を制御するTGF-betaなどのメディエーターを活性化させ、腫瘍の増殖や転移を促進させる。耳下腺癌で最も多い組織型である多形腺腫の悪性転化の原因を探るべく、肥満細胞やその分泌物質と腫瘍病理の関係に関する研究を進めた。当科で手術を施行した多形腺腫(PA)および多形腺腫由来癌症例(CXPA)の切除組織を用いて、免疫染色とRT-PCRを施行しキマーゼやキマーゼ関連物質の発現状況について検討を行った。 その結果、PA と比較してCXPA ではキマーゼとトリプターゼを含む MCTC タイプの肥満細胞の増加を認めた。また、RPA と CXPA におけるキマーゼの発現量は増加傾向または有意に増加していた。VEGF の遺伝子発現の増加に伴い、CXPA における血管新生の増加傾向を示していた。SCF や TGFbetaの免疫染色における陽性染色像も確認された。アンギオテンシンII による VEGF の増加や TGFbetaおよび MMP-9 の発現増加は種々の悪性腫瘍の血管新生並びに転移に関与していると考えられた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究の時間の捻出ができておらず、十分な時間を研究に割けなかったが、少しずつ研究を進めている。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、唾液腺癌におけるキマーゼやトリプターゼの発現とPD-L1をはじめとした免疫担当細胞および腫瘍微小環境因子などとの関連性を検討していく予定である。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)