Ex vivo増幅性血管新生Fibrocyteを用いた新規血管新生療法の開発

• Project/Area Number: 18K17004
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 中道 美保 東邦大学, 医学部, 助教 (70804178)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: Fibrocyte / bFGF / 血管新生 / 組織修復 / in vitro study / コラーゲンゲル培養

Outline of Annual Research Achievements

組織修復の過程で一過性に形成される肉芽組織は，一部が骨髄由来の間葉系細胞から構成されているが，骨髄由来間葉系細胞の機能や由来は不明な点が多い．中でも組織修復において出現する線維芽細胞の由来は長年不明であったが，近年一部の線維芽細胞は骨髄細胞由来であることが判明しFibrocyteと名付けられた．これまでわれわれの研究ではin vivoの実験系において，組織修復過程におけるbFGF投与後のラット皮膚肉芽組織の解析から，bFGFにより集積したCD34+ProcollagenⅠ+Fibrocyteが血管内皮様構造を形成し，血管新生に関与していることを突き止めた．
本研究ではbFGFによるFibrocyte誘導と血管様構造の誘導をin vitroで実証するため，創部の肉芽組織をコラーゲンゲル3次元細胞培養し検討した．この結果bFGFによる管腔様構造形成，CD34 mRNA発現増加，蛍光二重染色でのFibrocyte増加がin vitroで証明された．従来，２次元培養でのみ解析されてきたFibrocyteであるが，今回３次元培養によりbFGFの関与による血管様構造の誘導がin vitroで実証され，同培養法はin vitroでFibrocyteの血管新性能を解析するのに有効と思われる．また本研究では，bFGFとCXCR4/CXCL12の関係性も明らかなになった．すなわちbFGF投与によりCXCR4/CXCL12の発現性が増加したのである．これはFibrocyteに関する新たな知見である．本研究をさらに発展させることで，最終的には，Fibrocyte移植による新規の血管新生療法の確立が期待できる．

Research Products

• [Presentation] 創傷治癒におけるbFGFの機能と役割 (2019)
  • Author(s): 赤坂喜清、藤澤千恵、中道美保、岡根谷哲哉
  • Organizer: 第49回日本創傷治癒学会
• [Presentation] bFGFによるCXCL12-CXCR4シグナル増加と骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の誘導 (2019)
  • Author(s): 岡根谷哲哉、中道美保、藤澤千恵、青木茂久、荻野晶弘、岡田恵美、三上哲夫、大西 清、赤坂喜清
  • Organizer: 第49回日本創傷治癒学会
• [Presentation] bFGF誘導性の瘢痕線維化を制御するmicroRNAの探索と機能解析 (2019)
  • Author(s): 藤澤千恵、岡根谷哲哉、中道美保、深澤由里、三上哲夫、赤坂喜清
  • Organizer: 第49回日本創傷治癒学会
• [Presentation] bFGFによる骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の誘導と血管形成の証明 (2019)
  • Author(s): 岡根谷哲哉、中道美保、藤澤千恵、青木茂久、荻野晶弘、岡田恵美、三上哲夫、大西 清、赤坂喜清
  • Organizer: 第28回日本形成外科学会・基礎学術集会
• [Presentation] In vitro evidence of angiogenic properties of fibrocytes by bFGF. (2019)
  • Author(s): Yoshikiyo Akasaka, Chie Fujisawa, Tetsuya Okaneya, Miho Nakamichi, Kiyoshi Onishi, Yuri Akishima-Fukasawa, Naoko Honma, Tetuo Mikami
  • Organizer: Wound Healing Society, 31th Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)による血管形成誘導能の証明 (2019)
  • Author(s): 岡根谷哲哉、中道美保
  • Organizer: 第153回東邦医学会
• [Presentation] 組織修復における骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte) による血管新生メカニズム (2018)
  • Author(s): 岡根谷哲哉，中道美保，藤澤千恵，青木茂久， 三上哲夫，大西清，赤坂喜清
  • Organizer: 第37回分子病理学研究会
• [Presentation] コラーゲンゲル3次元培養による肉芽組織からの骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の誘導 (2018)
  • Author(s): 岡根谷哲哉，中道美保，藤澤千恵，青木茂久， 荻野晶弘， 岡田恵美， 三上哲夫，大西清，赤坂喜清
  • Organizer: 第27回日本形成外科学会基礎学術集会
• [Presentation] 創部組織からの骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の誘導とbFGFの関与 (2018)
  • Author(s): 岡根谷哲哉、中道美保、藤澤千恵、青木茂久、 荻野晶弘、 岡田恵美、 三上哲夫、大西清、赤坂喜清
  • Organizer: 第48回日本創傷治癒学会
• [Presentation] コラーゲンゲル三次元培養による骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の誘導 と管腔様構造の形成 (2018)
  • Author(s): 藤澤 千恵、青木 茂久、岡根谷 哲哉、中道 美保、深澤 由里、 本間 尚子、大西 清、三上 哲夫、赤坂 喜清
  • Organizer: 第 107 回日本病理学会総会
• [Presentation] Possible role of bFGF-induced miR146b-5p expression in wounds for tissue repair. (2018)
  • Author(s): Yoshikiyo Akasaka, Chie Fujisawa, Tetsuya Okaneya, Miho Nakamichi, Yuri Akishima-Fukasawa, Naoko Honma, Sachie Kanada, Tetsuo Mikami
  • Organizer: The 107th Annual Meeting of The Japanese Society of Pathology
• [Presentation] Phenotypic Change In Angiogenic Fibrocytes In Planter Decubitus Ulcers In Rats. (2018)
  • Author(s): Yoshikiyo Akasaka, Tetsuya Okaneya, Chie Fujisawa, Miho Nakamichi, Kiyoshi Onishi, Yuri Akishima-Fukasawa, Naoko Honma, Tetuo Mikami
  • Organizer: 2018 WHS Annual Meeting
  • Int'l Joint Research