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Amelogenin downregulates interferon gamma-induced major histocompatibility complex class II expression in macrophages

Research Project

Project/Area Number 18K17052
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Tanaka Urara  九州大学, 大学病院, 助教 (50734993)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords歯周炎 / アメロジェニン / マクロファージ / 抗原提示 / ヒストン修飾 / 炎症
Outline of Final Research Achievements

Enamel matrix derivatives (EMDs)-based periodontal tissue regenerative therapy is known to promote healing with minimal inflammatory response after periodontal surgery, i. e., it promotes wound healing with reduced pain and swelling.It has also been reported that macrophages stimulated with amelogenin, a major component of EMD, produce various anti-inflammatory cytokines and growth factors. We previously found that stimulation of monocytes with murine recombinant M180 (rM180) amelogenin suppresses major histocompatibility complex class II (MHC II) gene expression using microarray analysis. However, the detailed molecular mechanisms for this process remain unclear.in this study, we demonstrated that amelogenin suppresses MHC II expression by altering chromatin structure and inhibiting CIITA p-IV transcription activity, and attenuates subsequent T cell activation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

歯周組織再生療法で臨床応用されているアメロジェニンは抗原提示を抑制することで、Th1細胞による細胞性免疫を中心とした免疫応答の発動を制御し、結果的に外科処置後の創傷治癒を促進させている可能性を見出した。アメロジェニンによる組織再生誘導促進効果の起点は免疫細胞における炎症制御にある可能性が高く、将来的に、アメロジェニンを利用した新規歯周治療薬の開発に資するのみでなく、生体蛋白であるアメロジェニンが臓器移植における拒絶反応の制御を始め、I型糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチなどのMHC II関連自己免疫疾患に対する安全な免疫抑制剤として応用できる可能性があることが示唆された。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Amelogenin Downregulates Interferon Gamma-Induced Major Histocompatibility Complex Class II Expression Through Suppression of Euchromatin Formation in the Class II Transactivator Promoter IV Region in Macrophages2020

    • Author(s)
      Yotsumoto K, Sanui T, Tanaka U, Yamato H, Alshargabi R, Shinjo T, Nakao Y, Watanabe Y, Hayashi C, Taketomi T, Fukuda T, Nishimura F.
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 11 Pages: 709-709

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.00709

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] アメロジェニンはマクロファージによる抗原提示を抑制させる2019

    • Author(s)
      四本かれん、田中麗、讃井彰一、大和寛明、中尾雄紀、渡邊ゆかり、福田隆男、西村英紀
    • Organizer
      日本歯科保存学会2019年度春季学術大会(第150回)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] アメロジェニンおよび胃潰瘍治療薬テプレノンが歯根膜細胞機能に与える影響2019

    • Author(s)
      大和寛明、讃井彰一、四本かれん、中尾雄紀、渡邊ゆかり、福田隆男、田中麗、西村英紀
    • Organizer
      日本歯科保存学会2019年度春季学術大会(第150回)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] アメロジェニンはマクロファージにおける IFNγ 誘導性 MHC クラスII分子の発現を抑制する2019

    • Author(s)
      四本かれん、田中麗、讃井彰一、大和寛明、中尾雄紀、渡邊ゆかり、福田隆男、西村英紀
    • Organizer
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] アメロジェニンはマクロファージによるIFN-γ誘導性MHCクラスIIの抗原提示を抑制する2019

    • Author(s)
      四本かれん、田中麗、讃井彰一、大和寛明、中尾雄紀、渡邊ゆかり、林千華子、福田隆男、西村英紀
    • Organizer
      令和元年度日本歯周病学会九州5大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 胃潰瘍薬テプレノンとアメロジェニンによる歯周組織再生誘導の可能性2019

    • Author(s)
      大和寛明、讃井彰一、四本かれん、中尾雄紀、渡邊ゆかり、福田隆男、田中麗、西村英紀
    • Organizer
      令和元年度日本歯周病学会九州5大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Effect of amelogenin on antigen presentation in macrophages2018

    • Author(s)
      Urara Tanaka, Karen Yotsumoto, Terukazu Sanui, Takao Fukuda, Hiroaki Yamato, Yuki Nakao and Fusanori Nishimura
    • Organizer
      the 96th General Session of the IADR
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯肉幹細胞由来エクソソームによる抗炎症性マクロファージ誘導機序の検討2018

    • Author(s)
      中尾 雄紀,福田 隆男, 讃井 彰一, 田中 麗, 渡邊 ゆかり、大和 寛明、四本 かれん、西村 英紀
    • Organizer
      第61回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 歯肉幹細胞由来エクソソームによる抗炎症性マクロファージ誘導機序の検討2018

    • Author(s)
      中尾 雄紀,福田 隆男, 讃井 彰一, 田中 麗, 渡邊 ゆかり、大和 寛明、四本 かれん、西村 英紀,
    • Organizer
      平成30年度日本歯周病学会九州五大学日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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