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The development of novel osteoporosis drug for the super aging society -Application of low molecular compound, terrein-

Research Project

Project/Area Number 18K17069
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Nakagawa Saki  岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (60814522)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsテレイン / 骨粗鬆症 / 破骨細胞 / MRONJ / 骨粗鬆症治療薬 / 低分子化合物 / 薬剤関連性顎骨壊死
Outline of Final Research Achievements

The small molecule terrein, a fungal metabolite, potently suppressed the expression of NFATc1, a major factor in RANKL-induced osteoclast differentiation, in mouse bone marrow-derived macrophage cells and suppressed osteoclast differentiation. It was suggested that NFATc1 expression may be repressed by a pathway other than the previously reported signaling pathway.
Intraperitoneal administration of terrein to a mouse model of osteoporosis significantly inhibited femoral resorption. It was also confirmed that terrein-treated mice showed low biotoxicity, such as hepatic renal impairment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究において、低分子化合物terreinは既存薬とは異なる機序で骨吸収を抑制する可能性が示唆された。ビスフォスフォネート(BP)製剤等の既存の骨粗鬆症治療薬には、薬剤関連性顎骨壊死(MRONJ)などの重篤な副作用がある。Terreinは、BP製剤とは異なる機序で骨破壊を抑制できうる可能性があり、より重篤な副作用の少ない治療薬として応用できる可能性が示唆される。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] The Fungal Metabolite (+)-Terrein Abrogates Osteoclast Differentiation via Suppression of the RANKL Signaling Pathway through NFATc12020

    • Author(s)
      S. Nakagawa, K. Omori, M. Nakayama, H. Mandai, S. Yamamoto, H. Kobayashi, H. Sako, K. Sakaida, H. Yoshimura, S. Ishii, S. Ibaragi, K. Hirai, K. Yamashiro, T. Yamamoto, S. Suga
    • Journal Title

      Int. Immunopharmacol

      Volume: 83 Pages: 106429-106429

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2020.106429

    • NAID

      120006892916

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Fungal metabolite (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion by inhibiting JAK1 phosphorylation in human gingival fibroblasts2018

    • Author(s)
      Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, and Shogo Takashiba
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 4 Issue: 11 Pages: e00979-e00979

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e00979

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物terreinはマウス骨粗鬆症モデルにおいて大腿骨吸収を抑制する2019

    • Author(s)
      坂井田 京佑, 大森 一弘, 中川 沙紀, 佐光 秀文, 山本 総司, 小林 寛也, 平井 公人, 山城 圭介, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      日本歯周病学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物terreinはマウス歯周病モデルにおける歯槽骨吸収を抑制する2019

    • Author(s)
      佐光 秀文, 大森 一弘, 中川 沙紀, 坂井田 京佑, 山本 総司, 青柳 浩明, 小林 寛也, 大野 充昭, 平井 公人, 山城 圭介, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      第39回日本歯科薬物療法学会総会・学術大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはヒト歯肉上皮細胞におけるAggregatibacter actinomycetemcomitans刺激による細胞間接着分子の発現低下 を抑制する2018

    • Author(s)
      中村 亜里紗, 大森 一弘, 小林 寛也, 冨川 知子, 山本 総司, 中川 沙紀, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      第148回日本歯科保存学会春季学術大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはマウス実験的歯周炎モデルにおける歯槽骨吸収を抑制する2018

    • Author(s)
      佐光 秀文, 大森 一弘, 中川 沙紀, 坂井田 京佑, 山本 総司, 青柳 浩明, 小林 寛也, 山城 圭介, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      第149回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-02-19  

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