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糖代謝・骨代謝クロストークによる臓器間ネットワークに焦点を当てた新規骨質制御戦略

Research Project

Project/Area Number 18K17154
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57050:Prosthodontics-related
Research InstitutionKyushu Dental College

Principal Investigator

青沼 史子  九州歯科大学, 歯学部, 医員 (60815900)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords骨代謝 / 糖代謝 / メトホルミン / OVX / 骨造成 / 骨粗鬆症 / 糖代謝改善薬 / 臓器間ネットワーク / 骨質改善
Outline of Annual Research Achievements

インプラント治療やそれに伴う骨造成手術において、骨粗鬆症は直接的なリスクにはならないが、骨吸収を惹起するといった報告や、新生骨が有意に少ないといった報告がある。また、近年、骨代謝と糖代謝との関連が注目されていることから、今回、骨粗鬆症モデルラットを用い、頭蓋骨への骨造成手術後の薬剤治療による治癒動態への影響と糖代謝への影響を確認した。卵巣摘出術(OVX)を施行したラットに、骨粗鬆症治療薬(ゾレドロン酸およびデキサメタゾン)、経口糖代謝治療薬(メトホルミン)、生理食塩水のそれぞれを投与した3つの群と、疑似手術(SHAM)を施行した群を作製し、糖負荷試験および骨造成手術を実施した。糖負荷試験の結果では、卵巣摘出術後に生理食塩水を投与した群において、糖負荷後30分経過時の血糖値は他の3群と比較して上昇を示し、また、糖代謝治療薬(メトホルミン)を投与した群において、糖負荷後30分経過時の血糖値はSHAM手術を施行したコントロール群と比較して減少を示したが、有意差は認められなかった。さらに、上記4群に対し、骨造成手術を行い、術後4週の骨を採取し骨の治癒状態を確認した。SHAM手術を施行したコントロール群と比較して、OVX手術を施し生理食塩水のみを投与した群では骨の治癒が低下する傾向が示された。OVX手術後に骨粗鬆症治療薬を使用した群では、骨の治癒が改善する傾向が示された。糖尿病治療薬を投与した群においても骨の治癒は改善しているような印象を受けたが、こちらも有意差は認められなかった。現在も、採取した骨と血清を解析中である。骨粗鬆症モデルラットにおいても糖代謝と骨代謝が相互に影響を及ぼすことは明らかであり、創傷治癒にも重要な影響を与えていると考えられる。今後さらにその作用機序について検討する必要がある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルスの影響による緊急事態宣言下において、在宅ワークを余儀なくされた期間は共同研究者と行う実験が進められなかった経緯がある。また、輸入品等において一部の試薬が入手困難となり、遅延したことも理由の一つとして挙げられる。

Strategy for Future Research Activity

実験にかける時間や経費が限られるが、採取した全ての検体に対し、多方面的な解析を検討中である。また、採取した血清に対し、骨代謝マーカーであるオステオカルシン等も評価する予定である。現在のところ糖負荷試験においても骨造成術後の頭蓋骨における評価においても有意差は示されていないが、細胞レベルでの変化についても確認していきたいと考えている。

Report

(3 results)
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(1 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Effects of metformin on the prevention of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in rats2021

    • Author(s)
      Nakagawa Tomohito、Tsuka Shintaro、Aonuma Fumiko、Nodai Tomotaka、Munemasa Takashi、Tamura Akiko、Mukaibo Taro、Kondo Yusuke、Masaki Chihiro、Hosokawa Ryuji
    • Journal Title

      J Prosthodont Res

      Volume: - Issue: 2 Pages: 219-224

    • DOI

      10.2186/jpr.jpor_2019_629

      10.2186/jpr.JPOR_2019_629

    • NAID

      130008059338

    • ISSN
      1883-1958, 1883-9207
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-12-27  

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