| Project/Area Number |
18K17191
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
Koike Kazuyuki 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10618060)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | EGFR分子標的治療薬 / ゲフィチニブ / エルロチニブ / セツキシマブ / パニツムマブ / 皮膚障害 / 心障害 / ＥＧＦＲ / 分子標的治療薬 / 副作用 / 皮膚毒性 / 心毒性 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we identified novel cascades of skin and cardiac damages associated with epidermal growth factor receptor (EGFR) targeted therapy for cancers. We also found candidate drugs which reduced serious complications of EGFR targeted therapy but not antitumor effect. To confirm the functions of the candidate drugs, we used the epithelial cancer cell culture system and the magnesium quantification system in kidney cells. After treatment with the candidate drugs, the adverse events in skin and kidney cells were significantly decreased. Therefore, our data strongly suggested that these drugs might be therapeutic tools for EGFR targeted cancer therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではEGFR分子標的治療薬の抗腫瘍効果を発現する遺伝子カスケードや皮膚障害・心障害カスケードを同定し、抗腫瘍効果を減弱せずに各合併症を引き起こさない遺伝子パスウェイの分岐点が存在することを明らかにした。さらに抗腫瘍効果を減弱せず、各障害カスケードのみを阻害する候補薬剤を同定した。分子標的治療薬とその候補薬剤を作用させた後では、皮膚障害および心障害を有意に抑制することが予想された。以上より本研究にてEGFR分子標的治療薬の課題である皮膚・心障害をドラッグリポジショニングを用いて克服できる可能性が示唆された。
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