TUG1を標的とした口腔癌新規エピゲノム治療法の開発

• Project/Area Number: 18K17197
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 市村 典久 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90770280)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2018: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 口腔癌 / エピゲノム / TUG1 / エピジェネティクス

Outline of Annual Research Achievements

進行口腔癌の治療成績は過去20年間で改善を認めていない。画像診断や治療技術の進歩に対して、Precision Medicineを実現するための遺伝子解析や有効な治療標的同定の遅れがその原因の一つといわれている。口腔癌は発癌を促進する強力なDrivingforceを有する遺伝子変異(ゲノム異常)が特定されておらず、エピゲノム異常が有効な治療標的となり得る。
TUG1は口腔癌にて最も高頻度な遺伝子変異を有する上位2遺伝子、TP53、Notch1の制御下で機能する非翻訳RNAであり、口腔癌の発生、進展への関与が強く示唆される。本研究は口腔癌を対象に、TUG1を標的とした新規治療法の開発と治療成績の向上を最終目標とし、細胞実験と動物実験を通して口腔癌に対するTUG1の抗腫瘍効果について明らかにすることを成果とする。
平成30年度は主に細胞株を用いた実験を行った。2種類の口腔癌細胞株(Ca9-22, Sa3)を対象として、TUG1をsiRNAおよびアンチセンス核酸を用いてknockdownさせ、MTT Assayおよび Wound Healing Assayを行ったところ、共にTUG1 knockdown群では有意に細胞増殖能、遊走能の低下を認めた。さらにTUG1のターゲット遺伝子を同定する目的で、アンチセンス核酸にてTUG1をknock downさせた細胞株をマイクロアレイにて解析し、controlと比較し有意に2倍以上発現の減少する遺伝子を解析した。当該課題廃止後も研究を継続し、複数の細胞株を用いてアレイの解析のvalidationを行っていく予定である。また、Western blotting法によるCaspase-3やPARPの検出、FACSよるアポトーシス細胞の検出を行いTUG1の口腔癌細胞に対する抗腫瘍効果についてより詳細に解析する予定である。

Research Products

• [Journal Article] 顎下腺に発生したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を含むMALTリンパ腫の1例 (2018)
  • Author(s): 市村典久, 山本憲幸, 西川雅也, 山口聡, 加納史也, 日比英晴
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 Volume: 64 Pages: 470-474
  • NAID: 130007499848
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of post-transplant lymphoproliferative disorders that developed ten years after living renal transplantation in the parotid gland region (2018)
  • Author(s): Sato Kotaro、Hayashi Yasushi、Yamamoto Noriyuki、Ichimura Norihisa、Hibi Hideharu
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 30 Issue: 5 Pages: 457-460
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2018.03.012
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Third molar pericoronitis in neutropenia (2018)
  • Author(s): Fumiya Kano、Norihisa Ichimura、Yukiko Wakayama、Kazuto Okabe、Hiroki Sakakura、Hideharu Hibi
  • Journal Title: IDCases Volume: 13 Pages: e00419-e00419
  • DOI: 10.1016/j.idcr.2018.e00419
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Human papillomavirus related carcinogenesis in oral cancer (2018)
  • Author(s): Ichimura N, Yamamoto N, Nishikawa M, Sakakura H, Kano F, Sato K, Yamaguchi S, Hibi H
  • Journal Title: Oral Science in Japan 2017 Volume: 1 Pages: 83-84
• [Presentation] A true aneurysm of the lingual artery with fibromuscular dysplasia (2018)
  • Author(s): Ohara G, Yamamoto N, Nishikawa M，Ichimura N，Yamaguchi S，Hibi H
  • Organizer: 13th Asian Congress on Oral & Maxillofacial Surgery
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 半導体レーザーを用いた扁平上皮癌の治療効果の検討 (2018)
  • Author(s): 山口聡，山本憲幸，西川雅也，市村典久，加納史也，日比英晴
  • Organizer: 第63回日本口腔外科学会総会・学術集会
• [Presentation] 舌下腺に発生し顎骨浸潤を伴った粘表皮癌の1例 (2018)
  • Author(s): 山田博久，山本憲幸，西川雅也，坂倉寛紀，山口聡，市村典久，日比英晴
  • Organizer: 第61回日本口腔科学会中部地方部会学術集会
• [Presentation] 上顎歯肉無色素性悪性黒色腫に対し免疫チェックポイント阻害薬を含む集学的治療をした１例 (2018)
  • Author(s): 小原 豪，山本憲幸，西川雅也，市村典久，山口 聡，日比英晴
  • Organizer: 第61回日本口腔科学会中部地方部会学術集会