Elucidation of the growth and metastasis mechanism of oral squamous cell carcinoma by tumor-associating macrophages

• Project/Area Number: 18K17218
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Kubota Keigo 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50800835)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 腫瘍免疫学 / 口腔扁平上皮癌 / 腫瘍関連マクロファージ / 腫瘍会合性マクロファージ / TAM / 免疫 / 分子標的薬 / マクロファージ / 免疫学

Outline of Final Research Achievements

Tumor-associative macrophages (TAMs) are gradually elucidating their role in the cancer microenvironment. On the other hand, although macrophages infiltrating around cancer tissues have been pointed out for some time, they have not been linked to treatments such as anticancer drugs that kill so-called cancer cells. The reason is that there are many unclear points regarding the origin of cells (born or resident in bone marrow), local infiltration mechanism, and various roles of macrophages. In this study, we first investigated the involvement of CD163, CD204, and CD206 in terms of TAM markers (expressed proteins), especially infiltration and proliferation, by co-culturing with tumor cells. In this study, after evaluation using human pathological specimens, we are conducting experiments at the cellular level to search for the cell moving bodies. Various experimental results and pathological evaluations have revealed that CD206-expressing TAM is involved in tumor growth.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで我々は、免疫組織学的手法を用いてヒト口腔扁平上皮癌の検索を行なっている。その手法は、マウスレベルの実験ではないため、ダイレクトに治療に関与する因子を検索することができるものである。
本研究では、CD206発現マクロファージが癌の増殖や転移に関連する可能性があると公表した。本研究のようにCD206発現マクロファージの細胞増殖や組織浸潤機構が明らかにすることは、病態制御のための創薬に結びつくものであり、今後も引き続き各種マーカーで定義されるマクロファージの発現や癌との関連は検討する必要がある。

Research Products

• [Journal Article] A case of an Erdheim-Chester disease related tumor of the maxilla (2020)
  • Author(s): 宮本 祥行, 久保田 恵吾, 中村 和貴, 小松 紀子, 安部 貴大, 星 和人
  • Journal Title: Japanese Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Volume: 66 Issue: 12 Pages: 637-643
  • DOI: 10.5794/jjoms.66.637
  • NAID: 130007989810
  • ISSN: 0021-5163, 2186-1579
  • Year and Date: 2020-12-20
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] CD206+ tumor-associated macrophages promote proliferation and invasion in oral squamous cell carcinoma via EGF production. (2019)
  • Author(s): Haque ASMR, Moriyama M, Kubota K, Ishiguro N, Sakamoto M, Chinju A, Mochizuki K, Sakamoto T, Kaneko N, Munemura R, Maehara T, Tanaka A, Hayashida JN, Kawano S, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: Oct 10;9(1) Issue: 1 Pages: 14611-14611
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51149-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 顎骨に発生した極めて稀なエルドハイムチェスター病関連腫瘍の1例. (2019)
  • Author(s): 中村和貴, 小松紀子, 久保田恵吾, 宮本祥之, 安倍貴大, 星和人
  • Organizer: 第37回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会 2019.1.24-25 長崎ブリックホール, 長崎
• [Presentation] CD206陽性腫瘍随伴性マクロファージはEGFを介して口腔扁平上皮癌の増殖と浸潤を促進する. (2019)
  • Author(s): 森山雅文, 久保田恵吾, 柿添乃理子, 坂本瑞樹, 鎮守晃, 坂本泰基, 川野真太郎, 清島保, 中村誠司
  • Organizer: 第64回日本口腔外科学会総会・学術大会 2019.10.25-27. 札幌コンベンションセンター, 札幌
• [Presentation] CD206+tumor-associated macrophages promote cancer cell proliferation. (2018)
  • Author(s): ASM Rafiul Haque, 森山雅文, 久保田恵吾, 石黒乃理子, 坂本瑞樹, 鎮守晃, 望月敬太, 坂本泰基, 金子直樹, 宗村龍祐, 田中明彦, 前原隆, 林田淳之將, 川野真太郎, 中村誠司
  • Organizer: 第72回日本口腔科学会学術集会