Statistical methods for quality of life data analysis measured in cancer clinical trials

• Project/Area Number: 18K17314
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 58010:Medical management and medical sociology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 川原 拓也 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10792450)
• Project Period (FY): 2024-01-17 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: Quality of life / Direct effect / Estimand / 臨床試験 / 患者報告型アウトカム / がん治療 / 欠測データ解析

Outline of Research at the Start

がん臨床試験では、治療の有効性を評価するために、患者が報告するQuality of Life （QoL）が測定されることが多い。収集されたQoLデータを解析する際、QoLの欠測が問題となりうる。患者の都合等による欠測とは異なり、患者が死亡した後の欠測値は避けることができない。このとき、生存者に限定して解析を行うと、治療のQoLへの影響について誤った推測を導く危険性がある。死亡による欠測へのアプローチとして、主要層別法に基づいた治療効果と分離可能直接効果の2つが存在するが、これらは十分に比較されていない。そこで本研究では、実臨床試験を想定して、これらを解析的に、またシミュレーションで比較する。

Outline of Annual Research Achievements

がん臨床試験では、治療の有効性を評価するために、奏効率や生存時間の他に、患者が報告するQuality of Life （QoL）が測定されることが多い。QoLの比較結果は、臨床研究の主要な結論、ひいては実臨床における意思決定に影響することが多く、患者自身が治療を選択する際にも重要な情報となりうることから、がん臨床試験においてQoL測定は重要である。

がん臨床試験の特徴として、割付治療の開始後、有害事象や腫瘍の増悪に応じて後治療が行われることが挙げられる。収集されたQoLデータを解析する際、統計学的方法論上の課題が二点存在する。一点目は、比較を行う治療レジメンを明確に設定することである。すなわち、割付治療のみならず、後治療を含めた経時治療として効果を推定する必要があるかもしれない。二点目は、QoLの欠測である。患者の都合等による欠測とは異なり、患者が死亡した後の欠測値は避けることができない。死亡による欠測が存在する状況で、生存者に限定して解析を行うと、QoLへの治療の影響について誤った推測を導く危険性がある。死亡による欠測へのアプローチとして、主要層別法に基づいた治療効果の推定が広まっている。しかし、経時治療に対する主要層別法についての研究はわずかである。また、主要層別法には複数の限界があることが知られている。

本年度は、昨年度に引き続き、主要層別法と関連した、別の手法の適用についての調査を行った。実データでは複雑な変数間の関係が想像されるが、より単純な状況を仮定して、それぞれの推定方法を定性的に比較した。また、シミュレーション実験により、実データから示唆される現実的な回帰パラメータ値の範囲において、各推定方法から得られる効果の定量的な比較を行いはじめた。今後も引き続き手法間の比較を行う。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Harvard University(米国)
• [Journal Article] Statistical methods and graphical displays of quality of life with survival outcomes in oncology clinical trials for supporting the estimand framework (2022)
  • Author(s): Sakamaki Kentaro、Kawahara Takuya
  • Journal Title: BMC Medical Research Methodology Volume: 22 Issue: 1 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1186/s12874-022-01735-1
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Using Propensity Scores for Causal Inference: Pitfalls and Tips (2021)
  • Author(s): Shiba Koichiro、Kawahara Takuya
  • Journal Title: Journal of Epidemiology Volume: 31 Issue: 8 Pages: 457-463
  • DOI: 10.2188/jea.JE20210145
  • NAID: 130008071835
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • Year and Date: 2021-08-05
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Health-Related Quality of Life With Trastuzumab Monotherapy Versus Trastuzumab Plus Standard Chemotherapy as Adjuvant Therapy in Older Patients With HER2-Positive Breast Cancer (2021)
  • Author(s): Taira Naruto、Sawaki Masataka、Uemura Yukari、et al.
  • Journal Title: Journal of Clinical Oncology Volume: . Issue: 22 Pages: 2452-2462
  • DOI: 10.1200/jco.20.02751
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Causal Inference in Studying the Long-term Health Effects of Disasters: Challenges and Potential Solutions (2021)
  • Author(s): Shiba Koichiro、Kawahara Takuya、Aida Jun、Kondo Katsunori、Kondo Naoki、James Peter、Arcaya Mariana、Kawachi Ichiro
  • Journal Title: American Journal of Epidemiology Volume: . Issue: 9 Pages: 1867-1881
  • DOI: 10.1093/aje/kwab064
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Doubly robust estimator of risk in the presence of censoring dependent on time-varying covariates: application to a primary prevention trial for coronary events with pravastatin (2020)
  • Author(s): Kawahara Takuya、Shinozaki Tomohiro、Matsuyama Yutaka
  • Journal Title: BMC Medical Research Methodology Volume: 20 Issue: 1
  • DOI: 10.1186/s12874-020-01087-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Randomized Controlled Trial of Trastuzumab With or Without Chemotherapy for HER2-Positive Early Breast Cancer in Older Patients (2020)
  • Author(s): Sawaki Masataka、Taira Naruto、Uemura Yukari、et al.
  • Journal Title: Journal of Clinical Oncology Volume: 38 Issue: 32 Pages: 3743-3752
  • DOI: 10.1200/jco.20.00184
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effect of aspirin use on gastric cancer incidence and survival: A systematic review and meta‐analysis (2020)
  • Author(s): Niikura Ryota、Hirata Yoshihiro、Hayakawa Yoku、Kawahara Takuya、Yamada Atsuo、Koike Kazuhiko
  • Journal Title: JGH Open Volume: 4 Issue: 2 Pages: 117-125
  • DOI: 10.1002/jgh3.12226
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Egg-shell like Calcification as a Protective Factor for Splenic Artery Aneurysm Dilatation (2020)
  • Author(s): Sano Masaya、Hoshina Katsuyuki、Kawahara Takuya、Kimura Masaru、Akai Takafumi、Isaji Toshihiko、Yamamoto Kota、Takayama Toshio
  • Journal Title: Annals of Vascular Surgery Volume: 63 Pages: 193-197
  • DOI: 10.1016/j.avsg.2019.08.102
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hospitalization for Patients on Combination Therapy With Peritoneal Dialysis and?Hemodialysis Compared With Hemodialysis (2020)
  • Author(s): Tanaka Mototsugu、Ishibashi Yoshitaka、Hamasaki Yoshifumi、Kamijo Yuka、Idei Mayumi、Kawahara Takuya、Nishi Takahiro、Takeda Michio、Nonaka Hiroshi、Nangaku Masaomi、Mise Naobumi
  • Journal Title: Kidney International Reports Volume: 5 Issue: 4 Pages: 468-474
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2020.01.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hepatitis B virus recurrence after living donor liver transplantation of anti-HBc-positive grafts: A 22-year experience at a single center (2019)
  • Author(s): Bae Sung Kwan、Akamatsu Nobuhisa、Togashi Junichi、Ichida Akihiko、Kawahara Takuya、Maki Harufumi、Nishioka Yujiro、Kokudo Takashi、Mihara Yuichiro、Kawaguchi Yoshikuni、Ishizawa Takeaki、Arita Junichi、Kaneko Junichi、Tamura Sumihito、Hasegawa Kiyoshi
  • Journal Title: BioScience Trends Volume: 13 Issue: 5 Pages: 448-455
  • DOI: 10.5582/bst.2019.01283
  • NAID: 130007744276
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • Year and Date: 2019-10-31
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Simple methods for the estimation and sensitivity analysis of principal strata effects using marginal structural models: Application to a bone fracture prevention trial (2019)
  • Author(s): Uemura Yukari、Taguri Masataka、Kawahara Takuya、Chiba Yasutaka
  • Journal Title: Biometrical Journal Volume: 61 Issue: 6 Pages: 1448-1461
  • DOI: 10.1002/bimj.201800038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Camouflage makeup improves quality of life in cancer patients with treatment-related skin changes (2019)
  • Author(s): Wakeda Takako、Okamura Tsuyoshi、Kawahara Takuya、Heike Yuji
  • Journal Title: Tumori Journal Volume: 106 Issue: 2 Pages: 95-100
  • DOI: 10.1177/0300891619867844
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Noisy galvanic vestibular stimulation has a greater ameliorating effect on posture in unstable subjects: a feasibility study (2019)
  • Author(s): Fujimoto Chisato、Kinoshita Makoto、Kamogashira Teru、Egami Naoya、Kawahara Takuya、Uemura Yukari、Yamamoto Yoshiharu、Yamasoba Tatsuya、Iwasaki Shinichi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 7-7
  • DOI: 10.1038/s41598-019-53834-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nationwide observational study of mortality from complicated intra‐abdominal infections and the role of bacterial cultures (2019)
  • Author(s): Tsuchiya A., Yasunaga H., Tsutsumi Y., Kawahara T., Matsui H., Fushimi K.
  • Journal Title: British Journal of Surgery Volume: 106 Issue: 5 Pages: 606-615
  • DOI: 10.1002/bjs.11095
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Influence of Smoking and Histologic Subtype on Developing Extrathymic Malignancy in Thymoma Patients (2019)
  • Author(s): Yanagiya Masahiro, Matsumoto Jun, Kawahara Takuya, Yamaguchi Hirokazu, Nagayama Kazuhiro, Anraku Masaki, Sato Masaaki, Nakajima Jun
  • Journal Title: The Annals of Thoracic Surgery Volume: - Issue: 5 Pages: 1532-1539
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2018.11.038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tracheostomy and mortality in patients with severe burns: A nationwide observational study (2018)
  • Author(s): Tsuchiya Asuka, Yamana Hayato, Kawahara Takuya, Tsutsumi Yusuke, Matsui Hiroki, Fushimi Kiyohide, Yasunaga Hideo
  • Journal Title: Burns Volume: 44 Issue: 8 Pages: 1954-1961
  • DOI: 10.1016/j.burns.2018.06.012
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Aging Is a Risk Factor for Utricular Dysfunction in Idiopathic Benign Paroxysmal Positional Vertigo (2018)
  • Author(s): Fujimoto Chisato、Kawahara Takuya、Kinoshita Makoto、Kikkawa Yayoi S.、Sugasawa Keiko、Yagi Masato、Yamasoba Tatsuya、Iwasaki Shinichi、Murofushi Toshihisa
  • Journal Title: Frontiers in Neurology Volume: 9 Pages: 1049-1049
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.01049
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Noisy Galvanic Vestibular Stimulation Sustainably Improves Posture in Bilateral Vestibulopathy (2018)
  • Author(s): Fujimoto Chisato、Egami Naoya、Kawahara Takuya、Uemura Yukari、Yamamoto Yoshiharu、Yamasoba Tatsuya、Iwasaki Shinichi
  • Journal Title: Frontiers in Neurology Volume: 9 Pages: 900-900
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.00900
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] What is a Valid Mapping Algorithm in Cost-Utility Analyses? An Answer from a Missing Data Perspective (2019)
  • Author(s): Hagiwara Y, Kawahara T, Shiroiwa T
  • Organizer: International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research (ISPOR) Europe 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 動的治療レジメンの比較方法とその適用場面 (2018)
  • Author(s): 上村夕香理、川原拓也、篠崎智大
  • Organizer: 第24回日本薬剤疫学会学術総会
• [Presentation] 非ランダム化比較試験を実施する際の統計学的事項1:傾向スコア (2018)
  • Author(s): 川原拓也
  • Organizer: 第24回日本薬剤疫学会学術総会