Analysis of host immunity to permit rubella infection.

• Project/Area Number: 18K17367
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: Osaka Institute of Public Health
• Principal Investigator: Kanbayashi/Kambayashi Daiki 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主任研究員 (50622560)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: rubella / rubella virus / primary infection / breakthrough infection / molecular epidemiology / rubella vaccine / immunization gap / sphingomyelin synthase 1 / clinical manifestation / IgG antibody / avidity / surveillance / 風疹 / 風疹ウイルス / ウイルスRNA量 / real-time RT-PCR / 感染性ウイルス / ウイルス分離 / 感染制御 / ウイルス排出期間 / 感染性粒子 / ウイルス排泄期間 / 臨床検体（血清/血漿・PBMC・咽頭ぬぐい・尿） / 臨床症状（発熱・発疹・リンパ節腫脹） / 初感染・再感染 / 液性免疫 / viral load / 中和抗体 / 間接蛍光抗体法 / 風疹ワクチン / 遺伝子型 / B細胞 / ヒトモノクローナル抗体 / 蛍光活性化セルソーティング（FACS） / エピトープ / 風疹排除 / 輸入症例 / pseudotype virus / 手足口病 / コクサッキーウイルスA6 / 抗原性変異 / 細胞性免疫 / 自然免疫

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to elucidate the factors responsible for the recent rubella epidemics, the characteristics of immunity that allow infection and disease onset, and the mechanism of vertical placental transmission of rubella virus. During the study period, the following results were obtained.
(1) Molecular epidemiologic analysis of RuV indicated that RuV imported from overseas triggered the spread of infection.(2) Serologic analysis of acute-phase blood samples from rubella patients showed that 98.6% (138/140) of the rubella cases were classified as primary infection.(3) The two cases serologically classified as breakthrough infections were females who were thought to have a history of single-dose vaccination.(4) Sphingomyelin synthase 1 was identified as a factor determining susceptibility to RuV.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究成果の概要に記載した成果から、下記の学術的・社会的意義を見出した。
①多くの者がRuVに対する免疫を持つ状況下で、breakthrough infectionの頻度が低かった事実は、流行株に対するワクチンの有効性を示している。②海外から持ち込まれたRuVが感受性者の間で感染伝播した事実は、immunization gapを埋めない限り、将来の流行やCRSを防ぐことが出来ないことを示している。③Breakthrough infectionやCRSがワクチン単回接種世代の女性（母親）で確認された事実は、ワクチン単回接種では、風しんやCRSを完全に予防できず、ワクチン2回接種の必要性を示している。

Research Products

• [Journal Article] Achieving measles elimination and emerging modified measles: Longitudinal measles epidemiology from 1982 to 2021 in Osaka Prefecture, Japan (2024)
  • Author(s): Kurata Takako、Kaida Yuko、Kanbayashi Daiki、Motomura Kazushi
  • Journal Title: Vaccine Volume: 42 Issue: 2 Pages: 271-286
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.12.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Case of Varicella-zoster Virus Meningitis without Rash Diagnosed by Multiplex PCR (2023)
  • Author(s): NISHIMOTO Nagisa、SAKAI Ryota、OUME Masataka、UEYAMA Hirokazu、KAKISHITA Yui、HAMA Hirotaka、WAKAHARA Ryohei、NISHIMURA Akira、KANBAYASHI Daiki、NAKATA Keiko、IMAMURA Takuji
  • Journal Title: Kansenshogaku Zasshi Volume: 97 Issue: 2 Pages: 47-51
  • DOI: 10.11150/kansenshogakuzasshi.e22028
  • ISSN: 0387-5911, 1884-569X
  • Year and Date: 2023-03-20
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sphingomyelin synthase 1 supports two steps of rubella virus life cycle (2023)
  • Author(s): Yagi Mayuko、Hama Minami、Ichii Sayaka、Nakashima Yurie、Kanbayashi Daiki、Kurata Takako、Yusa Kosuke、Komano Jun
  • Journal Title: iScience Volume: 26 Issue: 11 Pages: 108267-108267
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.108267
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 風疹患者におけるウイルスRNAと感染性ウイルスの排出について (2023)
  • Author(s): 上林 大起 倉田 貴子 改田 厚 久保 英幸 山元 誠司 江川 和孝 平井 有紀 岡田 和真 改田 祐子 池森 亮 弓指 孝博 森 治代 本村 和嗣 山地 良彦 西野 裕香 伊藤 文美 齊藤 武志 大森 亮介 生田 和良
  • Journal Title: 病原微生物検出情報月報 Volume: 44 Pages: 51-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 麻疹・風疹同時検査が可能なマルチプレックスreal-time RT-PCR法の評価 (2023)
  • Author(s): 駒林 賢一 青木 洋子 佐藤 重紀 齋藤 典子 諏訪 優希 板持 雅恵 改田 祐子 上林 大起 倉田 貴子 上田 豊 眞榮城 徳之 森 嘉生 永井 美智 大槻 紀之 梁 明秀
  • Journal Title: 病原微生物検出情報月報 Volume: 44 Pages: 50-51
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 感染症流行予測調査事業・B型肝炎感受性調査結果(2018~2021年)-大阪府 (2023)
  • Author(s): 阪野文哉 , 川畑拓也 , 浜みなみ , 青山幾子 , 倉田貴子 , 上林大起 , 池森亮 , 改田祐子 , 森治代
  • Journal Title: 病原微生物検出情報月報 Volume: 44 Pages: 38-39
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 大阪府内で報告された麻疹症例と府内情報共有体制の構築 (2023)
  • Author(s): 倉田貴子 上林大起 柿本健作 阿部仁一郎 入谷展弘 本村和嗣 福島俊也 宮本妙子 東山佳代 西野裕香 坂本愛 大槻紀之
  • Journal Title: 病原微生物検出情報月報 Volume: 44 Pages: 138-139
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 麻疹の抗体保有状況-2022年度感染症流行予測調査(暫定結果) (2023)
  • Author(s): 駒込理佳 池田陽子 斎藤望 柏原尚子 石川莉々子 阿部櫻子 齋藤明日美 青木恵美子 中澤景子 富岡恭子 竹内美夏 中西希代子 長谷川道弥 長島真美 鈴木理恵子 櫻木淳一 加藤美和子 昆美也子 小橋奈緒 倉本早苗 桜井麻衣子 小野田伊佐子 長岡宏美 諏訪優希 齋藤典子 矢野拓弥 改田祐子 上林大起 他
  • Journal Title: 病原微生物検出情報月報 Volume: 44 Pages: 140-142
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Contribution of parvovirus B19 in suspected cases of measles/rubella in Osaka, Japan, between 2011 and 2021 (2023)
  • Author(s): Kaida Yuko、Kanbayashi Daiki、Kurata Takako、Mori Haruyo
  • Journal Title: Journal of Medical Virology Volume: 95 Issue: 3
  • DOI: 10.1002/jmv.28593
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Shedding of rubella virus in postsymptomatic individuals; viral RNA load is a potential indicator to estimate candidate patients excreting infectious rubella virus (2023)
  • Author(s): Kanbayashi Daiki、Kurata Takako、Kaida Atsushi、Kubo Hideyuki、Yamamoto Seiji P.、Egawa Kazutaka、Hirai Yuki、Okada Kazuma、Kaida Yuko、Ikemori Ryo、Yumisashi Takahiro、Ito Ayami、Saito Takeshi、Yamaji Yoshihiko、Nishino Yuka、Omori Ryosuke、Mori Haruyo、Motomura Kazushi、Ikuta Kazuyoshi
  • Journal Title: Journal of Clinical Virology Volume: 160 Pages: 105377-105377
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2022.105377
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Establishment of measles virus receptor‐expressing Vero cells lacking functional poliovirus receptors (2023)
  • Author(s): Someya Kenji、Okemoto‐Nakamura Yuko、Kurata Takako、Kanbayashi Daiki、Saito Noriko、Itamochi Masae、Otsuki Noriyuki、Hanada Kentaro、Takeda Makoto
  • Journal Title: Microbiology and Immunology Volume: 67 Issue: 3 Pages: 166-170
  • DOI: 10.1111/1348-0421.13047
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 風疹患者におけるウイルスRNAと感染性ウイルスの排出について (2023)
  • Author(s): 上林大起 倉田貴子 改田 厚 久保英幸 山元誠司 江川和孝 平井有紀 岡田和真 改田祐子 池 森 亮 弓指孝博 森 治代 本村和嗣 山地良彦 西野裕香 伊藤文美 齊藤武志 大森亮介 生田和良
  • Journal Title: 病原微生物検出情報（IASR） Volume: 44 Pages: 7-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Increasing seroprevalence but waning herd immunity against measles after elimination: Longitudinal seroepidemiology of measles in Osaka Prefecture, Japan, 2003?2020 (2022)
  • Author(s): Kurata Takako、Miyama Takeshi、Kanbayashi Daiki、Kaida Yuko、Aoyama Ikuko、Ikemori Ryo、Banno Fumiya、Kawahata Takuya、Mori Haruyo、Motomura Kazushi
  • Journal Title: Vaccine Volume: 40 Issue: 46 Pages: 6581-6588
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2022.07.025
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between biochemical markers and measles viral load in patients with immunologically naive cases and secondary vaccine failure: LDH is one of the potential auxiliary indicators for secondary vaccine failure (2021)
  • Author(s): Kurata Takako、Kanbayashi Daiki、Komano Jun、Motomura Kazushi
  • Journal Title: Microbiology and Immunology Volume: 65 Issue: 7 Pages: 265-272
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12891
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 大阪府内における麻疹特異的抗体の保有状況と麻疹発生動向 (2021)
  • Author(s): 倉田貴子、上林大起、森 治代、本村和嗣
  • Journal Title: 病原微生物検出情報 Volume: 42 Pages: 184-185
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ongoing rubella epidemic in Osaka, Japan, in 2018-2019. (2020)
  • Author(s): Kanbayashi, D., Kurata, T., Kubo, H., Kaida, A., Yamamoto, S. P. Egawa, K., Hirai, Y., Okada, K., Ikemori, R., Yumisashi, T., Yamamoto, A., Yoshida, H., Hirayama, T., Ikuta, K. & Motomura, K.
  • Journal Title: Western Pacific Surveillance and Response Journal Volume: 11 Issue: 2 Pages: 1-3
  • DOI: 10.5365/wpsar.2019.10.3.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A measles outbreak from an index case with immunologically confirmed secondary vaccine failure (2020)
  • Author(s): Kurata Takako、Kanbayashi Daiki、Egawa Kazutaka、Kinoshita Masaru、Yoshida Hideki、Miyazono Masaya、Motomura Kazushi
  • Journal Title: Vaccine Volume: 38 Issue: 6 Pages: 1467-1475
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.11.075
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] GII.17 norovirus infections in outbreaks of acute nonbacterial gastroenteritis in Osaka City, Japan during two decades (2019)
  • Author(s): Iritani Nobuhiro、Yamamoto Seiji P.、Abe Niichiro、Kanbayashi Daiki、Kubo Hideyuki、Uema Masashi、Noda Mamoru、Kaida Atsushi
  • Journal Title: Journal of Medical Virology Volume: 91 Issue: 12 Pages: 2101-2107
  • DOI: 10.1002/jmv.25560
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nationwide Molecular Epidemiology of Measles Virus in Japan Between 2008 and 2017 (2019)
  • Author(s): Seki Fumio、Kurata Takako (8th in 98)、Kanbayashi Daiki (59th in 98).
  • Journal Title: Frontiers in Microbiology Volume: 10 Pages: 1470-1470
  • DOI: 10.3389/fmicb.2019.01470
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dengue Virus in Traveler Returning to Japan from the Democratic Republic of the Congo, 2015 (2019)
  • Author(s): Yamamoto Seiji P.、Kasamatsu Yu、Kanbayashi Daiki、Kaida Atsushi、Shirano Michinori、Kubo Hideyuki、Goto Tetsushi、Iritani Nobuhiro
  • Journal Title: Japanese Journal of Infectious Diseases Volume: 72 Issue: 6 Pages: 426-428
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2018.554
  • NAID: 130007749418
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An Epidemic of Hand, Foot, and Mouth Disease Caused by Coxsackievirus A6 in Osaka City, Japan, in 2017 (2019)
  • Author(s): Kanbayashi D, Kaida A, Hirai Y, Yamamoto SP, Fujimori R, Okada M, Kubo H, Iritani N.
  • Journal Title: Japanese Journal of Infectious Diseases Volume: 72 Issue: 5 Pages: 334-336
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2018.532
  • NAID: 130007709124
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 病原体検出マニュアル 風疹 第4.0版 (2019)
  • Author(s): 森嘉生、坂田真史、中津祐一郎、竹田誠（国立感染症研究所）、安井善宏、皆川洋子（愛知県衛生研究所）、倉田貴子、上林大起（大阪健康安全基盤研究所）
  • Journal Title: 病原体検出マニュアル（国立感染症研究所） Volume: 第4.0版 Pages: 1-47
  • Open Access
• [Journal Article] 2019年1月に発生した大阪府内における麻疹集団感染事例の概要と対応 (2019)
  • Author(s): 河原寿賀子、平山隆則、田邉雅章（大阪府健康医療部保健医療室医療対策課）、倉田貴子、上林大起、本村和嗣（大阪健康安全基盤研究所）
  • Journal Title: 病原微生物検出情報（国立感染症研究所） Volume: 40 Pages: 124-126
  • Open Access
• [Journal Article] 大阪府北河内地域を中心とした麻疹アウトブレイクの概要と対応 (2019)
  • Author(s): 宮園将哉、衣笠幸恵、田中真弓（大阪府寝屋川保健所）、倉田貴子、上林大起、本村和嗣（大阪健康安全基盤研究所）
  • Journal Title: 病原微生物検出情報（国立感染症研究所） Volume: 40 Pages: 58-59
  • Open Access
• [Journal Article] Clinical value of enzyme immunoassay that detects rubella-specific immunoglobulin M immediately after disease onset (2019)
  • Author(s): Kurata T, Uchino K, Hotta C, Ogura A, Miyoshi T, Ogawa T, Kanbayashi D, Tanaka T, Yumisashi T, Komano J.
  • Journal Title: Microbiol Immunol. Volume: 63 Issue: 1 Pages: 32-35
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12664
  • NAID: 40021812008
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Rubella Virus Genotype 1E in Travelers Returning to Japan from Indonesia, 2017 (2018)
  • Author(s): Kanbayashi D, Kurata T, Nishino Y, Orii F, Takii Y, Kinoshita M, Ohara T, Motomura K, Yumisashi T.
  • Journal Title: Emerg Infect Dis. Volume: 24 Issue: 9 Pages: 1763-1765
  • DOI: 10.3201/eid2409.180621
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Ten-Year Surveillance of Measles Virus from 2007–2016 in Osaka City, Japan (2018)
  • Author(s): Kaida A, Iritani N, Kanbayashi D, Yamamoto SP, Hirai Y, Hakui N, Fujimori R,
  • Journal Title: Japanese Journal of Infectious Diseases Volume: 71 Issue: 2 Pages: 152-154
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.322
  • NAID: 130006517112
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A novel cell-based high throughput assay to determine neutralizing antibody titers against circulating strains of rubella virus. (2018)
  • Author(s): Kanbayashi D, Kurata T, Takahashi K, Kase T, Komano J
  • Journal Title: J Virol Methods. Volume: 252 Pages: 86-93
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2017.11.011
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 2012～2014年に出生した先天性風疹症候群45例のフォローアップ調査結果報告 (2018)
  • Author(s): 金井瑞恵、砂川富正、神谷 元、奥野英雄、多屋馨子、大石和徳、森 嘉生、竹田 誠、倉田貴子、上林大起、加瀬哲男、駒野 淳、北島博之（国立感染症研究所、大阪健康安全基盤研究所、大阪市立大学、名古屋医療センター、大阪急性期・総合医療センター）
  • Journal Title: 病原微生物検出情報lnfectious Agents Surveillance Report(IASR) Volume: 39 Pages: 33-34
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 成人における風疹IgM抗体価の診断的価値について (2018)
  • Author(s): 倉田貴子、上林大起、弓指孝博、内野清子、三好龍也、田中智之、小川知子、堀田千恵美、小倉 惇、駒野 淳（大阪健康安全基盤研究所、堺市衛生研究所、千葉県衛生研究所、千葉県君津健康福祉センター、名古屋医療センター）
  • Journal Title: 病原微生物検出情報lnfectious Agents Surveillance Report(IASR) Volume: 39 Pages: 37-38
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ワクチン接種者のシングルB細胞より取得された風しんウイルス中和抗体 (2023)
  • Author(s): 大内将司, 上林大起, 山田登美子, 倉田貴子, 安楽正輝, 清水亜紀子, 山内友恵, 本村和嗣
  • Organizer: 第２回 日本抗体学会学術大会
• [Presentation] ワクチン接種者のシングルB細胞より取得された風しんウイルス中和抗体 (2023)
  • Author(s): 大内将司, 上林大起, 山田登美子, 倉田貴子, 安楽正輝, 清水亜紀子, 山内友恵, 本村和嗣
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会年会
• [Presentation] エムポックス PCR の実際と課題 (2023)
  • Author(s): 上林大起
  • Organizer: 第 11 回日本性感染症学会関西支部総会・学術集会
  • Invited
• [Presentation] 大阪府におけるエムポックスのアウトブレイクとその疫学的検討 (2023)
  • Author(s): 浜みなみ, 川畑拓也, 上林大起, 倉田貴子, 阪野文哉, 阿部仁一郎, 本村和嗣
  • Organizer: 日本性感染症学会 第36回学術大会
• [Presentation] Loss-of-function スクリーンによる風疹ウイルス感染の制御因子の同定 (2021)
  • Author(s): Mayuko Yagi, Minami Hama,Yurie Nakashima,Daiki Kanbayashi,Takako Kurata,Kousuke Yusa，Jun Komano
  • Organizer: 第68回日本ウイルス学会学術集会
• [Presentation] 地方衛生研究所の役割－大阪の麻疹・風疹の発生動向調査を中心に－ (2021)
  • Author(s): 倉田貴子、上林大起
  • Organizer: 第62回日本臨床ウイルス学会(共催セミナー:武田薬品工業株式会社)
• [Presentation] CRISPR-Cas9ノックアウトスクリーンによる風疹ウイルスのヒト細胞における感染メカニズムの探索 (2021)
  • Author(s): 浜 みなみ、八木 真裕子、中嶋 友里江、上林 大起、倉田 貴子、遊佐 宏介、駒野 淳
  • Organizer: 日本薬学会第141年会
• [Presentation] 成人麻疹患者における補助的診断マーカーの探索 (2019)
  • Author(s): 倉田貴子、上林 大起、駒野 淳、本村 和嗣
  • Organizer: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [Book] 感染症発生動向調査事業報告書ー第37報ー[2018年版] (2019)
  • Author(s): 本村和嗣、山口貴弘、上林大起、久保英幸、吉田英樹、安井良則、冨吉泰夫、宮浦徹、塩見正司、木下優、東野博彦、川津健太郎、廣井聡
  • Total Pages: 180
  • Publisher: 大阪健康安全基盤研究所 大阪府感染症情報センター
• [Remarks] 風しんを正しく診断するには？―検査・研究から明らかになったこと―
  • URL: https://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/20230424153636.html
• [Remarks] Researchgate
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Daiki-Kanbayashi
• [Remarks] Researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/KambayashiD
• [Remarks] 風しんを正しく診断するには？―検査・研究から明らかになったこと―
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/20230424153636.html
• [Remarks] 先天性風しん症候群について
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/1111/20200213153117.html
• [Remarks] 風しん（3日はしか）について
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/011/20190222111628.html
• [Remarks] 風しん情報（大阪府感染症情報センター）
  • URL: http://www.iph.pref.osaka.jp/kansen/zbs/zfs.html
• [Remarks] 風しん（3日はしか）について（大阪健康安全基盤研究所）
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/011/20190222111628.html
• [Remarks] 先天性風しん症候群について（大阪健康安全基盤研究所）
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/1111/20200213153117.html
• [Remarks] 風しん情報（大阪健康安全基盤研究所）
  • URL: http://www.iph.pref.osaka.jp/kansen/zbs/zfs.html