Low Km ADH1およびHigh Km ADH3とアルコール性臓器障害
| Project/Area Number |
18K17421
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 58040:Forensics medicine-related
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| Research Institution | Kagoshima University (2020-2021)
Nippon Medical School (2018-2019) |
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Principal Investigator |
勝山 碧 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90803700)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 腎障害 / アルコール代謝 / ADH1 / ADH3 / 腎病理 / アルコール / アルコール脱水素酵素 / 慢性飲酒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は，アルコール(Alc)代謝の鍵酵素であるAlcohol Dehydrogenase class I (ADH1)およびAlcに高いKmを持つAlcohol Dehydrogenase class III (ADH3)が共に肝の次に腎に多く分布していることに着目し，8週齢の野生型マウス(WT)，ADH1ノックアウトマウス(ADH1KO)，ADH3ノックアウトマウス(ADH3KO)に水(C群)あるいは10% Alc (E群)を１か月投与させた上で26.8％の高濃度のAlcを腹腔内投与し，慢性Alc下での急性アルコール負荷時の腎障害を形態学的に検討した。
WTではC群E群共に，近位尿細管内部及び糸球体内部に好中球浸潤を認めた。ADH1KO(C群)では著明な病変を認めなかったのに対し，ADH1KO(E群)では糸球体凝縮像，糸球体への好中球浸潤，近位尿細管内の尿円柱を認めた。ADH3KOではC群E群共に，著明な病変を認めなかった。以上より，慢性飲酒下での急性Alc負荷による腎障害にはADH3が関与している可能性が示唆された。昨年度までに得た結果では，慢性飲酒による腎障害の増悪にADH3が関与している可能性が示唆されており，慢性飲酒下のみならず急性飲酒下においてもADH3が腎障害に関与している可能性が明らかとなった。
また，WT，ADH1KO，ADH3KOに5% Alcを1年飲酒させ，経時的に尾静脈採血し，Alc代謝速度を算出した。
AD3KOは1年を通じて多量飲酒であったが，血中Alc濃度は飲酒開始早期（34日）で低下していた。WTとADH1KOの飲酒量は多くなかったが，WTは飲酒後106日で血中Alc濃度が低下したのに対し，ADH1KOは240日経過するまで高いままであった。以上の結果より，ADH3KO＞WT＞ADH1KOの順でAlc代謝能に優れていることが明らかとなった。
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Report
(4 results)
Research Products
(24 results)
