• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Evaluation of TLR9-independent innate immune activity of antisense oligonucleotides

Research Project

Project/Area Number 18K18419
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 90140:Medical technology assessment-related
Research InstitutionNational Institute of Health Sciences

Principal Investigator

yoshida tokuyki  国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 主任研究官 (00649387)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsアンチセンス医薬品 / 自然免疫活性化 / TLR9非依存経路 / アンチセンス / TLR9非依存的経路
Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed the method to evaluate the TLR9-independent innate immune activation of antisense oligonucleotides. We selected the candidate cytokine for the evaluation of TLR9-independent innate immune activity, and candidate human cell lines used in this method.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は動物試験あるいは既存のin vitro試験法(ヒトTLR9発現細胞)では評価できない自然免疫活性化経路を初めて提唱する重要な成果であると考えている。核酸医薬品を含め、核酸を用いた医療技術(mRNA関連医薬、遺伝子治療薬等)の自然免疫系の評価については、種差の観点から動物試験での予測が難しいとされるが、これに対して、本研究はヒト培養細胞を用いた新しい評価技術を創出するものであり、社会ニーズへの対応、医療分野での貢献という点でも極めて有用な成果であると考えている。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 核酸医薬品に含まれる不純物の考え方2020

    • Author(s)
      関口光明,齊藤隼,滝口直美,製薬協核酸医薬品質評価タスクフォース,伊藤浩介,吉田徳幸,小比賀聡,井上貴雄
    • Journal Title

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      Volume: 51 Pages: 11-21

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] 核酸医薬開発の現状と安全性評価の考え方 -オフターゲット効果の評価法に関する考察-2020

    • Author(s)
      吉田徳幸, 井上貴雄
    • Journal Title

      PharmStage

      Volume: 19 Pages: 1-14

    • NAID

      40022163772

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] 既承認核酸医薬品の審査報告書を読み解く2020

    • Author(s)
      木下潔, 中澤隆弘, 真木一茂, 三井田宏明, 荒戸照世, 平林容子, 吉田徳幸, 井上貴雄
    • Journal Title

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      Volume: 51 Pages: 70-82

    • NAID

      40022161553

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] 核酸医薬品の品質評価に関する考え方-仮想核酸医薬品をモデルとして-2020

    • Author(s)
      滝口直美,伊藤浩介,小林夏季,溝口潤一,製薬協核酸医薬品質評価タスクフォース,南海浩一,廣瀬賢治,笛木 修,佐藤秀昭,吉田徳幸,小比賀 聡,井上貴雄
    • Journal Title

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      Volume: 51 Pages: 145-153

    • NAID

      40022187114

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] mRNA医薬品の品質・安全性評価の考え方2019

    • Author(s)
      荒戸照世,位髙啓史,秋永士朗,佐藤秀昭,山口照英,真木一茂,内田恵理子,吉田徳幸,井上貴雄
    • Journal Title

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      Volume: 50 Pages: 300-306

    • NAID

      40021944444

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] Evaluation of off‐target effects of gapmer antisense oligonucleotides using human cells2019

    • Author(s)
      Yoshida Tokuyuki、Naito Yuki、Yasuhara Hidenori、Sasaki Kiyomi、Kawaji Hideya、Kawai Jun、Naito Mikihiko、Okuda Haruhiro、Obika Satoshi、Inoue Takao
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 24 Issue: 12 Pages: 827-835

    • DOI

      10.1111/gtc.12730

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 核酸医薬の規制整備の現状と品質・安全性評価の考え方2019

    • Author(s)
      吉田徳幸, 井上貴雄
    • Journal Title

      医学ジャーナル

      Volume: 2 Pages: 119-124

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Journal Article] 核酸医薬開発の現状と今後の展望2019

    • Author(s)
      井上貴雄, 佐々木澄美, 吉田徳幸
    • Journal Title

      Drug Delivery System

      Volume: 2 Pages: 10-22

    • NAID

      130007666846

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Journal Article] 核酸医薬品の安全性評価に関する考え方 -仮想核酸医薬品をモデルにして- 第3回:既存情報の有効活用2018

    • Author(s)
      木下潔, 真木一茂, 荒戸照世, 太田哲也, 小野寺博志, 佐藤秀昭, 中澤隆弘, 平林容子, 笛木修, 三井田宏明, 吉田徳幸, 渡部一人, 小比賀 聡, 井上貴雄
    • Journal Title

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      Volume: 4 Pages: 207-214

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Journal Article] Estimated number of off-target candidate sites for antisense oligonucleotides in human mRNA sequences2018

    • Author(s)
      Yoshida Tokuyuki、Naito Yuki、Sasaki Kiyomi、Uchida Eriko、Sato Yoji、Naito Mikihiko、Kawanishi Toru、Obika Satoshi、Inoue Takao
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 23 Issue: 6 Pages: 448-455

    • DOI

      10.1111/gtc.12587

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 核酸医薬品の規制整備の現状2018

    • Author(s)
      吉田徳幸, 井上貴雄
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 6 Pages: 823-830

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アンチセンス医薬のオフターゲット効果の評価法2019

    • Author(s)
      吉田徳幸
    • Organizer
      日本核酸医薬学会若手シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 1本鎖オリゴ核酸による自然免疫活性化に対するの種差に関するの検討2019

    • Author(s)
      山本誠司,堀内祥行,吉田徳幸,内藤幹彦,小比賀聡,井上貴雄
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アンチセンス医薬の不純物が遺伝子発現に与える影響2019

    • Author(s)
      吉田徳幸,佐々木澄美,内藤幹彦,小比賀聡,井上貴雄
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アンチセンス医薬のオフターゲット効果の評価法に関する研究2019

    • Author(s)
      吉田徳幸,佐々木澄美,内藤幹彦,小比賀聡,井上貴雄
    • Organizer
      第11回日本RNAi研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アンチセンス医薬のオフターゲット効果の評価法に関する研究2019

    • Author(s)
      吉田徳幸, 佐々木澄美, 内藤幹彦, 小比賀聡, 井上貴雄
    • Organizer
      第9回レギュラトリーサイエンス学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 自然免疫活性化に対する糖部修飾核酸の影響2018

    • Author(s)
      山本誠司, 堀内祥行, 吉田徳幸, 内藤幹彦, 小比賀 聡, 奥井文, 植村英俊, 井上貴雄
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第4回年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ハイブリダイゼーション依存的オフターゲット効果の予測/評価法に関する研究2018

    • Author(s)
      吉田徳幸, 佐々木澄美, 内藤幹彦, 小比賀 聡, 井上貴雄
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第4回年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アンチセンス医薬による自然免疫活性化の評価法に関する研究2018

    • Author(s)
      堀内祥行,山本誠司,吉田徳幸,内藤幹彦,小比賀 聡,奥井 文,植村英俊,井上貴雄
    • Organizer
      第45回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アンチセンス医薬品のオフターゲット候補遺伝子数の解析2018

    • Author(s)
      吉田徳幸, 内藤雄樹, 佐々木澄美, 内田恵理子, 内藤幹彦, 小比賀 聡, 井上貴雄
    • Organizer
      第10回日本RNAi研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Estimated number of off-target candidate sites for antisense oligonucleotides in human mRNA sequences2018

    • Author(s)
      Tokuyuki Yoshida, Yuki Naito, Kiyomi Sasaki, Eriko Uchida, Mikihiko Naito, Satoshi Obika, Takao Inoue
    • Organizer
      14th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ハイブリダイゼーション依存的オフターゲット効果の予測/評価法に関する研究, ポスター2018

    • Author(s)
      吉田徳幸, 佐々木澄美, 内藤幹彦, 小比賀 聡, 井上貴雄
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Book] 医薬品開発における中分子領域(核酸医薬・ペプチド医薬品)における開発戦略(第2章 核酸医薬品の創薬開発におけるポイント 第4節 核酸医薬品の規制整備に向けた取り組み)2019

    • Author(s)
      吉田徳幸, 井上貴雄
    • Total Pages
      206
    • Publisher
      情報機構
    • ISBN
      9784865021769
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-02-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi