| Project/Area Number |
18K19138
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | リボソーム生合成 / ミダシン / 低分子阻害剤 / 低分子化合物 / 阻害剤 / AAA+タンパク質で |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to identify inhibitors of human ribosome biogenesis regulators, especially the AAA+ protein Midasin, and established a method for expression and purification of full-length recombinant human Midasin using an insect cell culture system. Furthermore, we succeeded in detecting the ATPase activity of purified human Midasin. In addition, we conducted a structural biology study of the recombinant full-length protein of fission yeast Midasin, and succeeded in obtaining new insights into the regulatory mechanism of Midasin activity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
低分子化合物は安価で大量に合成できるという大きな利点があり、新たなdruggableな標的とその標的を阻害する低分子化合物を同定することは挑戦的であるものの、人類の健康にとって大事な研究である。増殖の盛んながん細胞ではリボソームの合成が亢進しているため、リボソーム生合成を標的とした低分子阻害剤は抗がん剤の候補として注目されている。本研究では、ATPase活性のあるヒトミダシン全長組換えタンパク質の発現精製法を確立したことにより、ヒトミダシンに対する新規阻害剤の探索が可能となった。さらに、分裂酵母ミダシンの活性制御機構について新たな知見を得たことによりミダシンの構造生物学的知見が深まった。
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