Evolutionary possibility of drug transporters from lipid transporters
| Project/Area Number |
18K19176
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | ABCタンパク質 / 多剤輸送体 / 脂質輸送体 / 機能変換 / 薬物輸送体 / コレステロール / タンパク質進化 / トランスポーター |
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| Outline of Final Research Achievements |
ABC (ATP Binding Cassette) transporters transport various hydrophobic compound by energy of ATP binding and hydrolysis. Despite the highly homologous amino acid sequence and structural backbone, several transporters function as lipid and multidrug transporter. The aim of this study is to clarify the molecular mechanisms of functional differentiations of these transporters. In this study, we found that substrate translocation pathway is different between lipid and multidrug transporter. By using chimeric protein of these transporters, it was suggested that substrate translocation pathway is important for the functional differentiation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ABCタンパク質がどのように機能分化を達成してきたかを明らかにすることは、タンパク質進化を考えるうえで重要である。本研究では脂質と薬物の輸送体として機能分化した近縁輸送体の機能分化機構に着目し、機能分化に部分的に関与する領域を同定することに成功した。ヒトには多くの膜輸送タンパク質が存在し、基本的な生命活動を多く担っている。また、これらの機能的重要性から薬物の開発対象としても注目されている。本研究の成果はABCタンパク質だけでなく、様々な輸送体がどのように進化してきたかをときあかす端緒になると期待できる。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
