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Analysis of radioresistance factors of tumors in radiotherapy by using MS imaging and ESR imaging techniques

Research Project

Project/Area Number 18K19254
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Inanami Osamu  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10193559)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平田 拓  北海道大学, 情報科学研究院, 教授 (60250958)
Project Period (FY) 2018-06-29 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsがん抵抗性因子 / ワールブルグ効果 / 電子伝達系 / グリコリシス / グルタミノリシス / ESRイメージング / がん治療抵抗性因子
Outline of Final Research Achievements

The aim of this study is to develop new metabolic analysis methods and imaging techniques for cancer metabolism and its novel radiation response, which will lead to the development of future therapies. In this study, we found cancer cells with dependence on mitochondrial electron transport chain (ETC), glutamine metabolism, and lipid metabolism, confirming the diversity of cancer cell metabolism. As a new cancer-specific metabolic evaluation system, ESR oximetry was established to evaluate mitochondrial ETC activity at the cellular level, and radiation response was clarified. In addition, we established a rapid ESR imaging method for tissue reduction state reflecting glutathione metabolism and an in vivo imaging method using pH-sensitive probes for extracellular pH changes reflecting glucose metabolism in an international collaboration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で明らかとなったがんのエネルギー代謝の多様性は近年、国際的に注目を集めており、治療代謝標的分子を明確にする上で学術的意義が高い。また、細胞レベルでのミトコンドリアETC活性のESRオキシメトリー法や放射線応答、マウスのがん組織のGSH代謝を反映したESRレドックスイメージングや糖代謝を反映した組織の細胞外pHのインビボESRイメージング法は新技術という学術的意義が有るばかりではなく、今後、実験動物での実験的ながん治療研究に用いることが可能であり、将来的には代謝標的とする治療標的の同定や阻害する薬剤の開発等に用いることが可能であり、がん撲滅という観点からの社会的意義も高いと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (59 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (5 results) Journal Article (18 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 11 results) Presentation (35 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] National Cancer Institute/Dartmouth,The Geisel School of Medicine(米国)

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    • Author(s)
      K. Kimura, N. Iguchi, H. Nakano, H. Yasui, S. Matsumoto, O. Inanami, H. Hirata
    • Journal Title

      Antioxidants and Redox Signaling

      Volume: - Issue: 1-3 Pages: 57-69

    • DOI

      10.1089/ars.2021.0003

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    • Author(s)
      Yayoi OTSUKA-YAMASAKI, Osamu INANAMI, Haruka SHINO, Reeko SATO, Masahiro YAMASAKI
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 83 Issue: 2 Pages: 315-321

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0390

    • NAID

      130007994993

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
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    • Author(s)
      Shibata Yuki、Yasui Hironobu、Higashikawa Kei、Kuge Yuji
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 26 Pages: 100957-100957

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.100957

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    • Author(s)
      安井 博宣、松元 慎吾、稲波 修、Murali Cherukuri Krishna
    • Journal Title

      Japanese Journal of Medical Physics (Igakubutsuri)

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 13-18

    • DOI

      10.11323/jjmp.40.1_13

    • NAID

      130007823198

    • ISSN
      1345-5354, 2186-9634
    • Year and Date
      2020-03-31
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    • Int'l Joint Research
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    • Author(s)
      Fujimoto Masaki、Bo Tomoki、Yamamoto Kumiko、Yasui Hironobu、Yamamori Tohru、Inanami Osamu
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 67 Issue: 3 Pages: 240-247

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-80

    • NAID

      130007934172

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
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    • Author(s)
      Oiwa Yuki、Oka Kaori、Yasui Hironobu、Higashikawa Kei、Bono Hidemasa、Kawamura Yoshimi、Miyawaki Shingo、Watarai Akiyuki、Kikusui Takefumi、Shimizu Atsushi、Okano Hideyuki、Kuge Yuji、Kimura Kazuhiro、Okamatsu-Ogura Yuko、Miura Kyoko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 19488-19499

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74929-6

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    • Author(s)
      Nambu Hideo、Takada Shingo、Yasui Hironobu、Higashikawa Kei、Kuge Yujiら
    • Journal Title

      Cardiovascular Research

      Volume: 117 Issue: 3 Pages: 805-819

    • DOI

      10.1093/cvr/cvaa127

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      Higashikawa Kei、Horiguchi Sawako、Tarisawa Makoto、Shibata Yuki、Ohkura Kazue、Yasui Hironobu、Takeda Hiroshi、Kuge Yuji
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      Nuclear Medicine and Biology

      Volume: 82-83 Pages: 25-32

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2019.12.006

    • NAID

      120006980029

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  • [Journal Article] 獣医療におけるがん幹細胞を標的とした放射線治療に向けた基礎研究2020

    • Author(s)
      出口 辰弥, 細谷 謙次, 安井 博宣, 稲波 修, 奥村 正裕
    • Journal Title

      放射線生物研究

      Volume: 55(4) Pages: 342-351

    • NAID

      40022471879

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  • [Journal Article] 放射線照射後のミトコンドリア形態変化が感受性を調節する2020

    • Author(s)
      房 知輝, 山盛 徹, 安井 博宣, 稲波 修
    • Journal Title

      放射線生物研究

      Volume: 55(4) Pages: 355-369

    • NAID

      40022471882

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  • [Journal Article] Mitochondrial fission promotes radiation-induced increase in intracellular Ca2+ level leading to mitotic catastrophe in mouse breast cancer EMT6 cells2020

    • Author(s)
      Bo Tomoki、Yamamori Tohru、Yamamoto Kumiko、Fujimoto Masaki、Yasui Hironobu、Inanami Osamu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 522 Issue: 1 Pages: 144-150

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.11.027

    • NAID

      120006955193

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  • [Journal Article] Nucleoside analogs as a radiosensitizer modulating DNA repair, cell cycle checkpoints, and apoptosis2019

    • Author(s)
      Yasui Hironobu、Iizuka Daisuke、Hiraoka Wakako、Kuwabara Mikinori、Matsuda Akira、Inanami Osamu
    • Journal Title

      Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids

      Volume: 39 Issue: 1-3 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1670839

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  • [Journal Article] Differentiation of bone marrow-derived cells toward thermogenic adipocytes in white adipose tissue induced by the β3 adrenergic stimulation.2019

    • Author(s)
      Yoneshiro T, Shin W, Machida K, Fukano K, Tsubota A, Chen Y, Yasui H, Inanami O, Okamatsu-Ogura Y, Kimura K.
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 33 Issue: 4 Pages: 5196-5207

    • DOI

      10.1096/fj.201801757rr

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  • [Journal Article] Inhibition of ubiquitin‐specific protease 2 causes accumulation of reactive oxygen species, mitochondria dysfunction, and intracellular ATP decrement in C2C12 myoblasts2019

    • Author(s)
      Hashimoto Mayuko、Saito Natsuko、Ohta Haru、Yamamoto Kumiko、Tashiro Asuka、Nakazawa Kosuke、Inanami Osamu、Kitamura Hiroshi
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 7 Issue: 14 Pages: 1-14

    • DOI

      10.14814/phy2.14193

    • NAID

      120006901082

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  • [Journal Article] The Adjuvant Effect of Squalene, an Active Ingredient of Functional Foods, on Doxorubicin-Treated Allograft Mice2019

    • Author(s)
      Narayan Bhilwade Hari、Tatewaki Naoto、Konishi Tetsuya、Nishida Miyako、Eitsuka Takahiro、Yasui Hironobu、Inanami Osamu、Handa Osamu、Naito Yuji、Ikekawa Nobuo、Nishida Hiroshi
    • Journal Title

      Nutrition and Cancer

      Volume: 71 Issue: 7 Pages: 1153-1164

    • DOI

      10.1080/01635581.2019.1597900

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  • [Journal Article] In Vivo Extracellular pH Mapping of Tumors Using Electron Paramagnetic Resonance2018

    • Author(s)
      Komarov Denis A.、Ichikawa Yuki、Yamamoto Kumiko、Stewart Neil J.、Matsumoto Shingo、Yasui Hironobu、Kirilyuk Igor A.、Khramtsov Valery V.、Inanami Osamu、Hirata Hiroshi
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 90 Issue: 23 Pages: 13938-13945

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.8b03328

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  • [Journal Article] Preclinical study on hypoxic radiosensitizing effects of glycididazole in comparison with those of doranidazole in vitro and in vivo.2018

    • Author(s)
      Yasui H, Kubota N, Nishizumi J, Sakai Y, Yamamori T, Inanami O.
    • Journal Title

      ONCOLOGY LETTERS

      Volume: 15 Pages: 1993-1998

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7481

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  • [Journal Article] Familial Congenital Methemoglobinemia in Pomeranian Dogs Caused by a Missense Variant in the NADH-Cytochrome B5 Reductase Gene2018

    • Author(s)
      Shino H.、Otsuka-Yamasaki Y.、Sato T.、Ooi K.、Inanami O.、Sato R.、Yamasaki M.
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Internal Medicine

      Volume: 32 Issue: 1 Pages: 165-171

    • DOI

      10.1111/jvim.15031

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      稲波 修、安井博宣、山盛 徹、長崎幸夫
    • Organizer
      日本放射線影響学会第62回大会 (10月15日-16日、福島、コラッセふくしま[オンライン開催] )(招待講演)
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      藤本政毅、房 知輝、安井博宣、山盛 徹、稲波 修
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      日本放射線影響学会第62回大会 (10月15日-16日、福島、コラッセふくしま[オンライン開催] )
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      房 知輝、安井博宣、志賀 哲、柴田悠貴、藤本政毅、鈴木基史、東川圭、宮本直樹、稲波 修、久下裕司
    • Organizer
      日本放射線影響学会第62回大会 (10月15日-16日、福島、コラッセふくしま[オンライン開催] )
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      山下晃矢、房 知輝、藤本政毅、安井博宣、稲波 修
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      第73回 日本酸化ストレス学会学術集会 (10月6日-7日、米子、米子コンベンションセンター [オンライン開催] )
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      藤本政毅、山下晃矢、安井博宣、稲波 修
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      稲波修
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      藤本政毅,房知輝,山本久美子,安井博宣,稲波修
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      山本久美子,安井博宣,藤本政毅,房知輝,稲波修
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      山本久美子,安井博宣,房知輝,藤本政毅,稲波修
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      日本放射線影響学会 第62回大会 (京都市 11/14-16)
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 放射線誘発細胞死に対するミトコンドリア分裂の寄与メカニズムの検討2019

    • Author(s)
      房知輝、山盛徹、山本久美子、藤本正毅、安井博宣、稲波修
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      第72回 日本酸化ストレス学会学術集会(札幌市 6/27-28)
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肺腺がん由来A549細胞のエネルギー代謝におけるグルタミノリシス依存性とその放射線応答2019

    • Author(s)
      藤本政毅,房知輝,山本久美子,安井博宣,稲波修
    • Organizer
      第72回 日本酸化ストレス学会学術集会(札幌市 6/27-28)
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  • [Presentation] グルタミン代謝阻害はヒト肺肺腺がんA549細胞において放射線誘発の老化細胞死を増強する2019

    • Author(s)
      稲波修,東山りつ子,藤本正毅、山本久美子、房知輝、安井博宣
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      日本放射線腫瘍学会 第57回生物部会学術大会 (弘前市 6/7ー8)
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ミトコンドリア形態制御機構を標的とした放射線感受性変化の検討とそのメカニズムの解析2019

    • Author(s)
      房知輝、山盛徹、山本久美子、藤本正毅、安井博宣、稲波修
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      日本放射線腫瘍学会 第57回生物部会学術大会 (弘前市 6/7ー8)
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Inhibition of mitochondrial fission reduces radiation-induced mitotic catastrophe via Ca2+ regulation2019

    • Author(s)
      房知輝、山盛徹、山本久美子、藤本正毅、安井博宣、稲波修
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      The 16th International Congress of Radiation Research (ICRR2019) (マンチェスター 8/25ー29)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] X-Irradiation enhances energy metabolism derived from mitochondrial electron transport chain and glycolysis in cancer cells2019

    • Author(s)
      山本久美子,安井博宣,藤本政毅,福島佑一郞、房知輝,稲波修
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      The 16th International Congress of Radiation Research (ICRR2019) (マンチェスター 8/25ー29)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] メトフォルミンのイヌ骨肉腫細胞株由来のCancer stem-like cellsにおける放射線増感効果の解析2019

    • Author(s)
      出口 伸弥、細谷 謙次、金 尚昊、山本 久美子、房 知輝、安井 博宣、稲波 修
    • Organizer
      第21回菅原・大西記念癌治療増感研究シンポジウム
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肺腺がん由来A549細胞のエネルギー代謝におけるグルタミノリシス依存性とその放射線応答2019

    • Author(s)
      藤本 正毅、房 知輝、山本 久美子、安井 博宣、稲波 修
    • Organizer
      第21回菅原・大西記念癌治療増感研究シンポジウム
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ESR法による新規ミトコンドリア機能評価法を用いたがんの放射線応答の解析2018

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      山本 久美子、安井 博宣、房 知輝、山盛 徹、稲波 修
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      日本放射線影響学会第61回大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 放射線により引き起こされる分裂期崩壊に対するミトコンドリア分裂の寄与メカニズムの解析2018

    • Author(s)
      房 知輝、山盛 徹、山本 久美子、稲波 修
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      日本放射線影響学会第61回大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Cemtrinonne-Bによる中心体複製阻害が放射線誘発分裂期崩壊に与える影響2018

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      藤本 正毅、山盛 徹、房 知輝、山本 久美子、稲波 修
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] DNA損傷応答は内皮型一酸化窒素合成酵素の活性化を介して血管内皮細胞を老化させる2018

    • Author(s)
      永根 大幹、安井 博宣、山盛 徹、稲波 修、山下 匡
    • Organizer
      日本放射線影響学会第61回大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 電子スピン共鳴酸素イメージングによる脳室内移植グリオーマの放射線感受性評価2018

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      安井 博宣、河合 辰哉、松元 真悟、斎藤圭太、C. Kevin、稲波 修、K. Murali
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      日本放射線影響学会第61回大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] がんのエネルギー代謝における放射線応答とそれを標的とした放射線増感作用2018

    • Author(s)
      稲波 修
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      日本放射線腫瘍学会第56回生物部会、第47回放射線による制癌シンポジウム
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      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 化学工業(特 集 「ナノ粒子の医学利用」;ナノ粒子による腫瘍細胞における放射線増感機構 )2020

    • Author(s)
      稲波 修、安井 博宣
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      化学工業社 ISSN0451-2014 6
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2018-07-25   Modified: 2022-01-27  

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