Elucidation of crosstalk between pediatric cancers and neural development and its application for novel therapeutic strategies
Project/Area Number |
18K19467
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
Takita Junko 京都大学, 医学研究科, 教授 (00359621)
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Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
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Keywords | 小児がん / 発達障害 / 自閉症 / 神経芽腫 / Ewing肉腫 / 先天奇形症候群 |
Outline of Final Research Achievements |
To elucidate candidate common pathways in tumorigenesis and neural development, we performed exome sequencing of 2 mental retardation cases with neuroblastoma and Ewing sarcoma, respectively. In addition, we also analyzed open database (TARGET), in order to screen candidate genes in pediatric solid tumors. In neuroblastoma cases, a novel germline variant of CSMD2, a responsible gene for familial myoclonus epilepsy was identified. Of note, this gene was deleted in several tumor samples, suggesting that this gene would be involved not only in neural development but also tumor development. Furthermore, a novel germline mutation of CNTN6 was found in the Ewing sarcoma case, which is thought to be involved in the neural development and tumorigenesis of ovarian cancer. Thus, our results suggest that CSMD2 and CNTN6 are promising candidates which involved in the common pathways in development delay and tumorigenesis.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、発達障害の動物モデルが相次いで開発され、行動薬理学の研究は進められているものの、ヒトの発達障害の発症分子機構に基づいた本質的な薬物治療の開発に関する研究は、未だ発展途上であり、経験的な対症療法のみが行われているのが現状である。本研究成果によって、神経芽腫におけるCSMD2とEwing肉腫におけるCNTN6が、腫瘍の発生と神経発生の共通するパスウエイ遺伝子として同定されたが、これらを標的とした治療の開発は、腫瘍のみならず発達障害に対する根本的な治療の開発につながることが期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(138 results)
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[Journal Article] Functional evaluation of the pathological significance of MEFV variants using induced pluripotent stem cell-derived macrophages2019
Author(s)
Shiba, T. Tanaka, T. Ida, H. Watanabe, M. Nakaseko, H. Osawa, M. Shibata, H. Izawa, K. Yasumi, T. Kawasaki, Y. Saito, M. K. Takita, J. Heike, T. Nishikomori, R.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 144
Issue: 5
Pages: 1438-1441
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Akahane K, Murakami Y, Kagami K, Abe M, Harama D, Shinohara T, Watanabe A, Goi K, Nishi R, Yamauchi T, Kimura S, Takita J, Look AT, Minegishi M, Sugita K, Inukai T.
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Journal Title
Hematol Oncol.
Volume: 37
Issue: 4
Pages: 516-519
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Journal Title
Cancer Med.
Volume: 7
Issue: 11
Pages: 5274-5288
DOI
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 110
Issue: 3
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Volume: 32
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Volume: 115
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[Presentation] ターゲットキャプチャー法による小児胚細胞腫瘍の遺伝子変異解析2018
Author(s)
Kubota Yasuo, Seki Masafumi, Sekiguchi Masahiro, Yoshida Misa, Yoshida Kenichi, Shiraishi Yuichi, Chiba Kenichi, Tanaka Hiroko, Miyano Satoru, Oka Akira, Hayashi Yasuhide, Tanaka Yukichi, Takita Junko
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
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[Presentation] Relationship between fatigue and family functioning in children with cancer undergoing treatment in the hospital:A cross-sectional study2018
Author(s)
Murata S, Suzuki S, Soejima T, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Noguchi J, Yuza Y, Takita J, Koh K, Kamibeppu K
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
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[Presentation] Health-related quality of life in parents of hospitalized children with cancer focusing on changes in working conditions and parental beliefs:A cross-sectional study2018
Author(s)
Kobayashi A, Sato I, Nakajima S, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Yanagi M, Yuza Y, Koh K, Takita J, Kamibeppu K
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
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[Presentation] Analysis of the distribution and clinical features of alterations activating NOTCH1 signaling in pediatric T-Cell acute lymnphoblastic leukemia (T-ALL)2018
Author(s)
Kimura S, Seki M, Yoshida K, Ueno H, Ohki K, Koh K, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Kobayashi M, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
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[Presentation] Integrated genetic analysis elucidated expression and methylation profiles of acute lymphoblastic leukemia in down syndrome2018
Author(s)
Kubota Y, Uryu K, Ito T, Kawai T, Seki M, Isobe T, Toki T, Yoshida K, Kataoka K, Oki K, Kiyokawa N, Miyano S, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S, Terui K, Sato A, Hata K, Ito E, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
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[Presentation] Molecular basis underlying targeting metabolism for cancer therapy in neuroblastoma.2018
Author(s)
Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kawai T, Hiwatari M, Yoshida K, Kataoka K, Sato Y, Fujii Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Oka A, Koh K, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
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[Presentation] High expression of NQO1 with promoter hypomethylation in high-risk hepatoblastoma is related to increased cell proliferation and drug resistance2018
Author(s)
Sekiguchi M, Seki M, Kawai T, Isobe T, Yoshida K, Yoshida M, Shirai R, Souzaki R, Shiraishi Y, Hoshino N, Watanabe K, Arakawa Y, Koh K, Taguchi T, Kato M, Tanaka Y, Miyano S, Hata K, Ogawa S, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
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[Presentation] Distribution and clinical features of NOTCH1 signaling activating alterations in pediatric T-Cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)2018
Author(s)
Kimura S, Seki M, Yoshida K, Ueno H, Nannya Y, Ohki K, Kato M, Koh K, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Hiwatari M, Kobayashi M, Oka A, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
60th ASH Annual Meeting & Exposition
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Int'l Joint Research