| Project/Area Number |
18K19474
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
Seo Naohiro 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座講師 (50283354)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
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| Keywords | 細胞外小胞 / エクソソーム / がん / がん間質 / がん関連線維芽細胞 / 間葉系幹細胞 / CAR-T細胞 / がん細胞 / がん間質細胞 / がん実質 / 細胞傷害性T細胞 / 免疫細胞療法 / がん免疫 / CD8+ T細胞 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Administration of normal CD8+ T cell exosomes to tumor lesions showed no dramatic improvement in T cell infiltration of tumor. We decided to conduct an experiment using exosomes obtained from the culture supernatant of CAR-T cells that had been given specificity to the tumor cells. It was revealed that CAR-T cell exosomes have a dual cytotoxic function of CAR-specific tumor cells as well as stromal cells such as CAF and MSC. CAR-T cell exosomes have a possibility to be an effective adjuvant for modulating tumor microenvironment in T cell therapy, and we are currently conducting research.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん組織は、がん細胞からなるがん実質とがん関連線維芽細胞(CAF)や間葉系幹細胞(MSC)などからなるがん間質からなり、それらが、どのように協調しがん組織を形成し、抗腫瘍免疫応答に対する回避機構を獲得しているのかについては、未だ変わらないことが多い。本研究は、非特異的なCD8+ T細胞エクソソームからがん細胞に特異的なCAR-T細胞の放出するエクソソームへと使用するエクソソームを変更したが、エクソソームのがん間質細胞に取り込まれやすい性質は、がんの微小環境の理解を深めることはもちろん、がん治療の補助剤としての利用価値もあり、学術的にも社会的にも重要だと考えている。
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