| Project/Area Number |
18K19478
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯森 真人 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (20546460)
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
佐伯 浩司 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80325448)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | 複製ストレス / RNA転写中間体 / FancD2 / DNA複製ストレス / RNA転写複合体 / 抗がん剤 / ゲノム不安定性 / 抗腫瘍効果 |
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| Outline of Final Research Achievements |
DNA replication stress is the trigger of genome instability, a hallmark of cancer. One critical endogenous cause of DNA replication stress is R-loop, an intermediate DNA-RNA hybrid structure during RNA transcription. We investigated the possible contribution of R-loop in the DNA replication stress induced by a chemotherapeutic drug, trifluridine (FTD). FancD2 was activated by FTD and closely associated with RNA polymerase II in the nucleus. Transcription inhibitors suppressed FTD-induced FancD2 activation and FancD2 deficiency caused severer FTD-induced DNA damage. FancD2 contributes to resolve R-loop during mild replication stress. Our data indicate that FancD2 plays an important role in the cellular response to FTD via resolving R-loops.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗がん剤の作用メカニズムは複雑で、それぞれの理解は重要である。申請者の研究成果は、DNAに作用する抗がん剤の作用においてRNAの関与を裏付けるものであり、その意義は大きい。FTD/TPIは進行再発直腸結腸癌に対する治療薬として2014年に本邦で認可を受け、現在では、米欧、アジアでも広く治療に用いられている。近年、胃癌に対する適応も取得し、消化器癌に対する治療薬としての重要度も増している。申請者の研究成果は、FTD/TPIの抗腫瘍効果を担うFTDの作用メカニズムを理解する上でも重要な知見である。
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