ミュラー管の発生におけるDlgの機能の解明

• Project/Area Number: 19040026
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 向後 晶子 Fujita Health University, 医学部, 助教 (20340242)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2008: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: ミュラー管 / Dlg / 発生・分化 / ウォルフ管 / シグナル伝達 / 上皮

Research Abstract

Dlghl遺伝子ノックアウトマウスでは泌尿生殖管の形態異常と、それに伴う膣の無形成が観察された。生殖管の形態形成過程の観察より、DlghlKOマウスでは左右ミュラー管の下方への伸長と両者の癒合が起こっていないことが判明した。DlghlはE-cadherinを含む接着複合体の細胞内局在を規定すると報告されてきたが、Dlghlの欠損は、胎生期尿管上皮におけるE-cadherinの細胞内分布に影響を及ぼさなかった。ただし、ミュラー管上皮細胞では、癒合時期を境にN-cadherinからE-cadherinへの発現パターンの変化が見られたので、DlghlはN-cadherinの細胞内分布に関与しているのかもしれない。一方、Dlghlとの結合モチーフを持つWntシグナル受容体frizzled-1は、DlghlKOマウス尿管上皮で細胞内局在が変化していた。さらに、MDCK細胞を使用した上皮細胞シストの癒合実験では、Wntシグナル阻害剤の添加によりシスト間の癒合阻害が見られ、この過程へのWntシグナル関与の可能性が示唆された。これらの結果から、DlghlはWntシグナリングを介してミュラー管上皮の癒合に関わっている可能性が示唆される。また、より初期に起こるウォルフ管、尿管の形成はミュラー管発生に影響を及ぼしうるが、DlghlKOマウスでは、この両者の形態異常も認められ、共通腎管上皮細胞のアポトーシスが抑制され、尿管が泌尿生殖洞に開口せずに異所開口を示すことが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Loss of ICAT gene function leads to arrest of ureteric bud branching and renal agenesis. (2007)
  • Author(s): YoShimi Hasegawa
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 362 Pages: 988-994
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Requirement of the tumour suppressor APC for the clustering of PSD-95 and AMPA receptors in hippocampal neurons. (2007)
  • Author(s): Atsushi Shimomura
  • Journal Title: European Journal of Neuroscience 26(4) Pages: 903-912
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 泌尿生殖管の形態形成におけるDlghlの機能の解析 (2009)
  • Author(s): 向後晶子
  • Organizer: 第114回日本解剖学会全国学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2009-03-30
• [Presentation] Morphogenesis of the Miillerian Duct and Requirement of Dlghl (2008)
  • Author(s): 向後晶子
  • Organizer: International Symposium for Gonad and Brain sex Differentiation
  • Place of Presentation: Fukuoka
  • Year and Date: 2008-09-15
• [Presentation] The role of Dlghl (Discs Large Homolog-1) in organogenesis (2008)
  • Author(s): Akiko Kogo
  • Organizer: 41st Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
  • Place of Presentation: Tokushima
  • Year and Date: 2008-05-29
• [Presentation] 胸部器官の発生におけるDlgh1の機能 (2008)
  • Author(s): 向後晶子
  • Organizer: 第113回日本解剖学会全国学術集会
  • Place of Presentation: 大分
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] Dlghl遣伝子ノックアウトマウスにおける骨形成の異常について (2008)
  • Author(s): 千田隆夫
  • Organizer: 第40回日本解臨床分子形態学会学術講演会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Dlgh1はマウス正中部の器官形成に必要である (2007)
  • Author(s): 向後晶子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会(BMB2007)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-13
• [Presentation] Dlgh1遺伝子ノックアウトマウスにおける心臓の発生異常 (2007)
  • Author(s): 向後晶子
  • Organizer: 日本解剖学会 第67回中部支部学術集会
  • Place of Presentation: 長久手
  • Year and Date: 2007-10-14
• [Presentation] Dlgh1遺伝子ノックアウトマウスにおける心奇形の発生 (2007)
  • Author(s): 向後晶子
  • Organizer: 第78回日本動物学会
  • Place of Presentation: 弘前
  • Year and Date: 2007-09-22