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ブルセラ属菌感染による不妊および流産の分子機構

Research Project

Project/Area Number 19041006
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionYamaguchi University (2008)
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine (2007)

Principal Investigator

度会 雅久  Yamaguchi University, 農学部, 准教授 (40312441)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥8,600,000 (Direct Cost: ¥8,600,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Keywords感染症 / 細菌
Research Abstract

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌であり、妊娠動物に感染した場合、不妊あるいは流死産といった繁殖障害を引き起こす。細胞内寄生菌であり、妊娠動物において、胎盤の栄養膜巨細胞(trophoblast giant cell : TGC)に特異的に侵入し増殖することが報告されている。このことが流産の引き金になっていると考えられるが、詳細なメカニズムについては不明な点が多い。そこで本研究では、ブルセラ属菌の細胞侵入に関わるTGC側分子を同定し、その分子を介した菌の細胞侵入について検討を行った。昨年度までに、TGCの細胞表面に存在するHsc70(heat shock cognate protein 70)が菌に対する受容体として機能することを見出した。Hsc70に結合する菌側因子の検索を行うために、菌の感染を阻害するモノクローナル抗体がHsc70のどの部分を認識するか解析を行った。その結果、C末端領域に存在するEEVDモチーフと呼ばれる領域を認識することが判明した。本年度はTGC表在性Hsc70に結合する菌側因子を同定し、その分子を介した菌の感染について検討を行った。Hsc70のEEVDモチーフは、tetratrico-peptide repeat(TPR)ドメインを認識して蛋白質と結合することが知られている。Hsc70に結合する菌側因子はTPRドメインを含む蛋白質であることが予測された。そこでゲノムデータベースからTPRドメイン蛋白質を検索したところ、3種の蛋白質がそれに該当した。TPRドメイン蛋白質のリコンビナント蛋白質を作製し、Hsc70への結合性を生化学的手法により検討したところ、これら3種のTPRドメイン蛋白質はHsc70のEEVD配列を介して結合することが認められた。さらに、EEVD配列免疫妊娠マウスは、ブルセラ菌感染による流産の発生を防ぐことが示された。ブルセラ属菌のTPRドメイン蛋白質はEEVD配列を介してHsc70のC末端領域に結合し、細胞表在性Hsc70の機能を調節しているものと考えられる。細胞表在性Hsc70の機能は未だ不明な点が多いが、本研究により病原体を認識する役割を持つことが示されるものと期待される。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Expression of heme oxygenase-1 is associated with abortion caused by Brucella abortus infection in pregnant mice2008

    • Author(s)
      Tachibana M, et.al.
    • Journal Title

      Microbial Pathogenesis 45

      Pages: 105-109

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heat shock cognate protein 70 contributes to Brucella invasion intotronhoblast giant cells that cause infectious abortion2008

    • Author(s)
      Watanabe K, et.al.
    • Journal Title

      BMC Microbiology 8

      Pages: 212-212

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A rapid agglutination assay for canine brucellosis using antigen coated beads.2007

    • Author(s)
      Watarai M, Kim S, Yamamoto J, Miyahara K, Kazama M, Matsuoka S, Chimura S, Suzuki H.
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci. 69

      Pages: 477-480

    • NAID

      130000447327

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Expression of heme oxygenase-1 is associated with abortion caused by Brucella abortus infection in pregnant mice2008

    • Author(s)
      Tachibana M., et.al.
    • Organizer
      The 8th Awaji International Forum on infection and Immunity
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場
    • Year and Date
      2008-09-07
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Heat shock cognate protein 70 mediates Brucella invasion into trophoblast giant cells that cause infectious abortion2007

    • Author(s)
      Kenta Watanabe, Hiroshi Suzuki, Masahisa Watarai
    • Organizer
      The 7th Awaji International Forum on Infectious and Immunity
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場
    • Year and Date
      2007-09-01
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2018-03-28  

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