| Project/Area Number |
19041024
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
三宅 健介 The University of Tokyo, 医科学研究所, 教授 (60229812)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤司 祥子 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00325599)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥15,000,000 (Direct Cost: ¥15,000,000)
Fiscal Year 2008: ¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥7,400,000 (Direct Cost: ¥7,400,000)
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| Keywords | 自然免疫 / Toll-like receptor / マウス |
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| Research Abstract |
病原体センサーToll-like receptor(TLR)は病原体の膜を構成する糖脂質や核酸を認識し、迅速な炎症反応を誘導する。樹状細胞やマクロファージは複数のTLRを発現しており、病原体に対して、複数のTLRが同時に活性化されるが、その際に活性化を統合的に制御する機構はわかっていない。我々は、細胞内局在を制御する分子としてすでに報告したPRAT4A(Protein associated with TLR4)が複数のTLRの応答性を制御するのではないかという仮定に立って解析を進めた。PRAT4AはTLR4に会合し、その発現を制御するシャペロン活性を持った分子として同定されたが、ノックアウトマウスの結果から、TLR3を除くほとんどのTLRの応答性に必要な分子であることをすでに報告している。本年度は、PRAT4Aノックアウトマウスを用いて、PRAT4Aのヒトにおける1遺伝子多型とTLRの機能との関連を検討した。その結果、PRAT4Aの145番目のメチオニンをリジンに変える1遺伝子多型はTLR9の応答性は完全に消失するが、TLR2の応答性はほぼ保たれることが明らかとなった。PRAT4AとTLRとの機能的な関係は単一ではなく、個々のTLRによって異なることが明らかとなった。
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