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白血病ウイルス感染による病原性発現に関わる細胞性因子の同定と解析

Research Project

Project/Area Number 19041032
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

鈴木 健之  Kanazawa University, がん研究所, 教授 (30262075)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥8,300,000 (Direct Cost: ¥8,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000)
Keywords感染 / レトロウイルス / 挿入変異 / 疾患モデルマウス / がん関連遺伝子 / 白血病 / microRNA
Research Abstract

申請者は、レトロウイルスの感染によって白血病を発症するモデルマウスを用いて、ウイルス挿入の標的となる遺伝子群を網羅的に同定し、その機能や相互作用の解析を通して、病原性発現に関わる細胞性因子の探索を行っている。本年度に、血液・血管の発生の研究に適したゼブラフィッシュを用いて、腫瘍から同定したがん遺伝子Meis1が、血管網の形成や血管内皮細胞、特に動脈の分化に重要であることを証明した。また、作用メカニズムとして、Meis1が血管内皮細胞増殖因子VEGFの受容体Flk1の発現を介して、VEGFシグナルを制御することを明らかにした。次に、もうひとつの標的として、タンパク質、特にヒストンのメチル化を制御する酵素群(メチル化酵素17種と脱メチル化酵素11種)を同定した。ピストンの翻訳後修飾は、転写制御、DNA複製・修復、ヘテロクロマチン形成などの生物学的現象に重要な役割を担っている。また、ヒトのがんでは、ヒストンのアセチル化を制御する酵素の変異や発現異常が観察され、脱アセチル化酵素の阻害剤が抗がん剤として開発されている。これに対し、ヒストンのメチル化と発がんの関係は、解析がまだ進んでおらず、がんの新しい分子標的として、メチル化制御酵素は大変注目される。私たちは、同定したメチル化制御酵素について、ヒト肺がんにおける発現解析や、遺伝子発現に与える影響の網羅的な解析を進行している。最近、これらの酵素のなかに、ヒストンばかりでなく、p53などの転写制御因子や、NFkBやWntシグナル経路の因子に影響を与える酵素が複数存在することがわかった。すなわち、リン酸化などの翻訳後修飾と同様、メチル化が、広くタンパク質の機能調節に重要である証拠と考えられる。さらに、特定の病原性ウイルスの増殖を阻害する可能性のある酵素も見つけており、宿主の免疫から逃れるウイルスの特性との関連や、治療の標的としての可能性を検討していきたい。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Meis1 regulates the development of endothelial cells in zebrafish2008

    • Author(s)
      峯畑健一
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun 374

      Pages: 647-652

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ウイルス挿入変異によるがん関連遺伝子の同定2008

    • Author(s)
      鈴木健之
    • Journal Title

      細胞 40

      Pages: 56-59

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of novel cancer genes using retroviral insertional mutagenesis in mice2008

    • Author(s)
      Suzuki T
    • Organizer
      第31回分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Involvement of histone methyltransferases and demethylases in cancer identified by retroviral insertional mutagenesis2008

    • Author(s)
      鈴木健之
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルス感染マウスを用いた新しいがん分子標的の探索2008

    • Author(s)
      鈴木健之
    • Organizer
      The 22nd Meeting of the Society for the study of Mammalian Genetics
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-09-12
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of novel cancer genes using retroviral insertional mutagenesis in mice2008

    • Author(s)
      鈴木健之
    • Organizer
      The 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      Awaji, Hyogo
    • Year and Date
      2008-09-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of novel cancer genes using retroviral insertional mutagenesis in mice.2007

    • Author(s)
      Suzuki T
    • Organizer
      第30回分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Tumor suppressor gene identification using retroviral insertional mutag enesis in Bloom syndrome model mice.2007

    • Author(s)
      Suzuki T
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] High-throughput retroviral tagging for identification of the genes involved in mouse retrovirus induced lymphoma.2007

    • Author(s)
      Suzuki T, Ishimura A
    • Organizer
      The Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      Awaji, Hyogo
    • Year and Date
      2007-09-01
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2018-03-28  

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