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肺細菌感染症における宿主膜タンパク質シェディング誘導の病態生理学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 19041035
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

平岡 義範  Kyoto University, 医学研究科, 助教 (60397552)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西 英一郎  京都大学, 医学研究科, 准教授 (30362528)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥8,300,000 (Direct Cost: ¥8,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000)
Keywords細胞外ドメインシェディング / 緑膿菌肺感染症 / シンデカン1 / メタロプロテアーゼ / 膜タンパク質 / 宿主膜タンパク質 / シェディング / 緑膿菌 / 肺感染症
Research Abstract

我々はM16ファミリーに属するメタロプロテアーゼnardilysin (NRDc)が、ADAMプロテアーゼの活性化因子であることを明らかにし、ヘパリン結合性EGF様増殖因子(Nishi, Hiraoka他, JBC, 2006)、アミロイド前駆体タンパク質(Hiraoka他, J.Neurochem, 2007)、TNF-α(Hiraoka他, BBRC, 2008)など広範な膜タンパク質の細胞外ドメインシェディングの活性化に関与していること示した。本研究では、緑膿菌肺感染症の増悪に寄与していると考えられている、ヘパラン硫酸プロテオグリカン・シンデカン1のシェディング誘導機構におけるNRDcの役割を検討した。我々の研究で、1)リコンビナントNRDcを加えるとシンデカン1のシェディングが誘導されること、2)ADAMプロテアーゼの一つであるTNF-α converting enzyme(TACE)をNRDcが活性化することでシンデカン1のシェディングが増強されること、3)我々が作製したNRDc欠損マウス(NRDc-/-)の肺で膜結合型(シェディングされていない)シンデカン1が増加していること、4)NRDc-/-に緑膿菌を経鼻感染させると、NRDc-/-の肺への感染が低下していること、を確認しており、緑膿菌肺感染症においてNRDcがシンデカン1のシェディングを介して感染性を制御していることを示した。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Ectodomain shedding Of TNF-alpha is enhanced by nardilysin via activation of ADAM proteases2008

    • Author(s)
      Hirapka, Yoshida K, Ohno M, Matsuoka T, Kita T, and Nishi E
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 370

      Pages: 154-158

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning2008

    • Author(s)
      Matsuda M, KobayaShi Y, Masuda S, Adachi M, Watanabe. T, Yamashita JK, Nishi E, Tsukita S, Furuse M
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 314

      Pages: 939-949

    • NAID

      120001384679

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning2008

    • Author(s)
      Matsuda M, Kobayashi Y, Masuda S, Adachi M, Watanabe T, Yamashita JK, Nishi E, Tsukita S, Furuse M.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 314

      Pages: 939-949

    • NAID

      120001384679

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of alpha-secretase cleavage of amyloid precursor protein by a metalloendopeptidase nardilysin2007

    • Author(s)
      Hiraoka, Y., Ohno, M., Yoshida, K., Okawa, K., Tomimoto, H., Kita, T. and Nishi, E
    • Journal Title

      J. Neurochem. 102

      Pages: 1595-1605

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelets Are Novel Regulators of Neovascularization and Luteinization during Human Corpus Luteum Formation2007

    • Author(s)
      Furukawa K, Fujiwara H, Sato Y, Zeng BX, Fujii H, Yoshioka S, Nishi E, Nishio T.
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 3056-3064

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for inflammatory response2008

    • Author(s)
      Hiraoka. Y, Ohno M, Matsuokaj, Kita T. and Nishi E.
    • Organizer
      The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      Awaji island, Hyogo
    • Year and Date
      2008-09-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞外ドメインシェディングの制御におけるナルディラィジンの役割2008

    • Author(s)
      西英一郎
    • Organizer
      第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] A metalloendopeptidase nardilysin, activator for ectodomain shedding, is an essential regulator for growth and energy metabolism2008

    • Author(s)
      HIraoka, Y, Ohno, M, Matsuoka, T, Kita, T, Nishr, E
    • Organizer
      第60回日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2018-03-28  

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