小腸粘膜固有層のTLR5陽性病原体運搬細胞による腸内病原細菌の体内伝播とその阻止

• Project/Area Number: 19041044
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 張 明浩 Osaka University, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (70420453)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥7,500,000 (Direct Cost: ¥7,500,000); Fiscal Year 2008: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000); Fiscal Year 2007: ¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
• Keywords: 粘膜免疫 / 病原細菌 / ケモカイン

Research Abstract

腸管では定常状態においても感染時においても、樹状細胞が粘膜組織で貧食した抗原の情報を所属リンパ節に移動してリンパ球に伝達する事が知られている。以前われわれは細菌鞭毛成分フラジェリンを認識するTLR5の遺伝子欠損マウスを解析し、経口投与したマウスチフス菌が小腸粘膜固有層のCD11c発現TLR5陽性細胞を病原体運搬細胞として利用し、腸間膜リンパ節や脾臓および肝臓へ伝播することを見いだした。今回われわれは以下の小腸粘膜固有層樹状細胞の新しい機能を明らかにした。
1.フラジェリンの刺激によってB細胞をIgA産生形質細胞に分化させた。この分化には、腸管関連リンパ組織(バイエル板と孤立リンパ小節)は関与しなかった。
2.T細胞に働きかけ、フラジェリンの刺激に反応して抗原特異的なT_H-17細胞とT_H1細胞を誘導した。
3.レチノイン酸を産生し、濃度依存的にIgA産生細胞やT_H-17細胞を誘導した。
4食物抗原を取り込んで腸間膜リンパ節に移動しFoxp3 Tregを誘導した。
このように小腸粘膜固有層樹状細胞の動きや機能は複雑であるが、小腸粘膜での様々な抗原取り込みに関与する分子機構などの今後の研究が注目されている。

Research Products

• [Journal Article] CXC chemokine ligand 12 promotes CCR7-dependent naive T cell trafficking to lymph nodes and Peyer's patches (2009)
  • Author(s): Bai Z, et.al.
  • Journal Title: J Immunol 182 Pages: 1287-1295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1β production (2008)
  • Author(s): Saitoh T, et.al.
  • Journal Title: Nature 456 Pages: 264-268
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing toll-like receptor 5. (2008)
  • Author(s): S, Uematsu, et. al.
  • Journal Title: Nature Immunol. 9巻(In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD4^+CD25^+ regulatory T cells in the small intestinal lamina propria show an effector/memory phenotype. (2008)
  • Author(s): Z, Guo, et. al.
  • Journal Title: Int Immunol. 20巻 Pages: 307-315
  • Peer Reviewed
• [Remarks]
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jp/laboratory/gastrointestinalimmunology/principal.php
• [Remarks]
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jp/laboratory/gastrointestinalimmunology/principal.php