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発生におけるタンパク質分解制御機構とその意義の解明

Research Project

Project/Area Number 19044004
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

中山 啓子  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (60294972)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 典子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10361073)
舟山 亮  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20452295)
山田 秀俊  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (70511955)
原 賢太郎  東北大学, 大学院・医学系研究科, COEフェロー (60400248)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥7,800,000 (Direct Cost: ¥7,800,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Keywordsたんぱく質 / 発現制御 / 発生・分化 / ユビキチン化 / ユビキチン / ノックアウトマウス / β-TrCP2 / Tcf-LacZトランスジェニックマウス / β-catenin
Research Abstract

β-TrCP1ノックアウトマウスは、正常に産まれ、生命予後に異常はなく、正常に子孫を維持することが可能であった。β-TrCP2ノックアウトマウスは、胎生8.5日より成長が停止し、胎生9.5日では、心嚢や頭部のバルーン状の拡張が見られた。そして、血管の内皮細胞の免疫染色からリモデリング不全が認められた。
そこで、胎生8.5日目のβ-TrCP2ノックアウトマウスを詳細に観察するために、病理切片による免疫染色を行った。その結果、β-TrCP2ノヅクアウトマウスは、細胞周期の異常は認められないものの、特に胚後部に強くアポトーシスが観察された。この部位は、レポーターマウスを用いた際に観察されるβ-cateninの活性が高い部位と一致していた。
β-TrCP1とβ-TrCP2の相補性を調べるためには、ダブルノックアウトマウスの表現型の観察を試みた。その結果、ダブルノックアウトマウスは、胎生7.5日目には、観察されるものの、明らかにβ-TrCP2シングルノックアウトマウスに比較し矮小であった。このことは、β-TrCP1とβ-TrCP2の間に相補性があることを示している。しかしながら、胎生7.5日目の死亡原因については、未だ不明である。
また、β-TrCP1とβ-TrCP2の相補性を調べるためには、ダブルノックアウトES細胞の樹立を試み、β-TrCP2のノックアウトES細胞の樹立には成功した。β-TrCP2ノックアウトES細胞は、試験管内分化誘導系によって、神経前駆細胞へ分化できることを確認した。また、ヌードマウスに移植し、奇形腫形成能を調べたところ、三胚葉へ分化できることが観察され、β-TrCP2は、何らかの特異的な胚葉形成に必須な分子では無いことが判断した。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 20 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Common and specific roles of the related CDK inhibitors p27 and p57 revealed by a knock-in mouse model2009

    • Author(s)
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      横浜
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Published: 2007-04-01   Modified: 2018-03-28  

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