| Project/Area Number |
19044028
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University (2008)
The University of Tokushima (2007) |
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Principal Investigator |
長浜 正巳 Meiji Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (60281169)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2009
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥5,700,000 (Direct Cost: ¥5,700,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
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| Keywords | AAAタンパク質 / 小胞体関連分解 / 分子シャペロン |
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| Research Abstract |
細胞には、小胞体に蓄積した異常タンパク質を細胞質へと放出し、ユビキチン-プロテアソーム系により分解処理する小胞体関連分解(ERAD)と呼ばれる機構が備わっている。この過程では、AAAファミリーに属するシャペロン様ATPaseであるVCPが重要な役割を果たす。VCPは、様々なアダプター分子と結合して多様な細胞機能に関与するが、申請者らはVCP結合タンパク質として新たにUBXD1を同定し、両タンパク質の結合様式を解析してきた。本研究では、UBXD1がVCPとの相互作用を通じて、細胞機能の調節にどのような役割を果たすのかを調べるために、ERADの代表的モデル基質である変異型CFTR(CFTRΔF508)を発現する培養細胞系を確立し、UBXD1のERADにおける機能を検討した。その結果、UBXD1の過剰発現とノックダウンは、ともにERADによるCFTRΔF508の分解に対して抑制的効果を示すことが明らかとなった。これらの結果から、UBXD1はVCPとの結合を通して、ERADの効率を制御する因子である可能性が示された。
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