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ユビキチン化関連酵素E4Bによる神経変性防御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19044034
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

松本 雅記  Kyushu University, 生体防御医学研究所, 准教授 (60380531)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西山 正章  九州大学, 生体防御医学研究所, 特任助教 (50423562)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥6,600,000 (Direct Cost: ¥6,600,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Keywordsタンパク / ユビキチン / プロテオミクス / 翻訳後修飾 / 遺伝子変マウス / 神経変性疾患 / ユピキチン / ブロテオミクス / プリグルタミン病
Research Abstract

E4B遺伝子改変マウスの解析
神経特異的なE4Bノックアウトマウス(E4B-CKOマウス)は正常に発生したが、20週令までにほとんどが突然死を起こした。突然死の原因として癲癇発作が疑われた。一方、E4Bトランスジェニックマウス(E4B-TG)は高度に脂肪が蓄積する肥満マウスとなった。E4B-TGマウスの室傍核(PVN)においてグリオーシが認められた。この領域に神経変性など何らかの異常が生じている可能性が示唆された。また, PVNは満腹中枢として機能しており, この領域の異常は過食を引き起こすため, 本トランスジェニックマウスで見られた表現型はこの領域の異常が主たる原因と考えられた。上記E4BC-KOマウスおよびE4B-TGマウスとの交配による遺伝学的解析を目的としてataxin-3 TGマウスを作製したが、上述したようにE4B CKOおよびTGマウスともに単独で神経系の異常に起因すると思われる表現型を示したため、現在交配を見合わせている。
発現プロテオミクスによるE4Bの下流分子の探索
上記E4B遺伝子改変マウスの脳組織を用いて2D-DIGE法*およびiTRAQ法による発現プロテオーム解析を行った。これらの結果からPSD-95やNMDA受容体などの後シナプス膜に存在するタンパク質が蓄積していることを見出した。さらに、in vitroユビキチン化反応系を用いた活性プロテオミクス解析法を確立し、E4Bコンディショナルノックアウトマウスの脳抽出液に適用し, GABAトランスポーターが顕著に減少していることが判明した。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Nucleolar structure and function are regulated by the deubiquitylating enzyme USP362009

    • Author(s)
      Endo A, Matsumoto M, Inada T, Yamamoto A, Nakayama KI, Kitamura N, Komada M.
    • Journal Title

      J Cell Sci 122

      Pages: 678-686

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Large-scale proteomic analysis of tyrosine phosphorylation induced by TCR or BCR activation reveals new signaling pathways2009

    • Author(s)
      Matsumoto, M, Oyamada, K., Takahashi, H., Sato, T., Hatakeya ma, S., Nakayama KI.
    • Journal Title

      Proteomics (In press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blue light-induced autophosphorylation of phototropin is a primary step for signaling.2008

    • Author(s)
      Inoue, S.・Kinoshita, T.・Matsumoto, M.・Nakayama, K.L., Doi・M., & Shimazaki, K
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamic regulation of ubiquitination and deubiquitination at the central spindle during cytokinesis.2008

    • Author(s)
      Mukai, A.・Mizuno, E.・Kobayashi, K.・Matsumoto, M.・Nakayama, K.I.・Kitamura, N. & Komada, M.
    • Journal Title

      J. Cell Science (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A GLOBAL MAP OF MITOTIC PHOSPHOPROTEOME UNCOVERS UNEXPECTED SIGNALING PATHWAYS IN MITOSIS2008

    • Author(s)
      Masaki Matsumoto, Koji Oyamada. Keiichi I. Nakayama
    • Organizer
      Cold spring harbor meeting, The Cell Cycle
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      2008-05-15
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] M期特異的リン酸化の大規模定量解析2007

    • Author(s)
      松本 雅記、小山田 浩二、中山 敬一
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 定量的リン酸化プロテオミクスによる細胞内シグナル伝達ネットワーク解析2007

    • Author(s)
      松本 雅記、小山田 浩二、中山 敬一
    • Organizer
      日本ヒトプロテオーム機構第5回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ユビキチン化によりエンドサイトーシス・リソソーム輸送される細胞膜蛋白質の同定・解析2007

    • Author(s)
      藤田 英明、松本 雅記、中山 敬一 田中 嘉孝
    • Organizer
      日本ヒトプロテオーム機構第5回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2018-03-28  

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