高脂肪食負荷時における膵β細胞オートファジー機構の解析

Research Project

Project/Area Number	19044039
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	綿田裕孝 Juntendo University, 医学部, 准教授 (60343480)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤谷与士夫順天堂大学, 医学部, 准教授 (30433783)
Project Period (FY)	2007 – 2008
Project Status	Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help	¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000) Fiscal Year 2008: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000) Fiscal Year 2007: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Keywords	膵β細胞 / 糖尿病 / 骨髄移植 / VEGF-A / 血管内皮 / 膵ラ氏島 / インスリン / オートファジー / インスリン抵抗性 / 2型糖尿病
Research Abstract	(目的)骨髄移植により、膵β細胞容積が増加する現象が認められている。このメカニズムを解明する。(方法)C57BL6マウスにいろいろな条件下で骨髄液注入や放射線照射を行い、どのような手技が膵β細胞容積増加に必須であるかを検討した。また、我々の観察では、膵β細胞容積増加が認められる際には必ず、膵ラ氏島内の血管内皮細胞数の増加も認められていた。従って、膵ラ氏島の血管内皮細胞数の規定因子である膵β細胞におけるVEGF-Aの発現がこの現象に関わっている可能性がある。そのため、膵β細胞特異的VEGF-Aノックアウトマウスに骨髄移植を行ない膵β細胞容積が増加するか否かに関して検討した。 (結果)骨髄移植のさまざまな条件を検討した結果、全身へ放射線照射すれば、骨髄液注入を行わなくとも膵β細胞容積増加が認められることが明らかになった。一方で、骨髄のみ、あるいは、膵のみに放射線照射を行った群では、膵β細胞容積増加が認められなかったことから、全身の放射線照射が膵β細胞容積増加に必須でかつ十分であることが明らかになった。また、VEGF-Aノックアウトマウスでは、骨髄移植を行っても、膵β細胞容積の増加は認められないことが明らかになった。 (結論)骨髄移植による膵β細胞容積増加のためには、全身の放射線照射が必須でかつ十分であることが明らかとなった。さらに、この現象には膵β細胞に発現するVEGF-Aが必須と考えられた。