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プロトンと脂質性シグナル分子をセンスするG蛋白連関型受容体の情報変換機構

Research Project

Project/Area Number 19045007
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

戸村 秀明  Gunma University, 生体調節研究所, 准教授 (70217553)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥6,900,000 (Direct Cost: ¥6,900,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywordsシグナル伝達 / 脂質 / 生理活性 / プロトン / G蛋白連関型受容体
Research Abstract

(1)pH低下に伴う血管平滑筋細胞の機能変化に対するOGR1ファミリーの関与 : ヒト血管平滑筋細胞では、長期間(数時間)細胞外pHを低下させると、プロスタグランジン産生酵素であるCOX-2の発現が誘導され、PGI2の産生がさらに増加する。PGI2は血小板凝集阻害や細胞増殖・遊走の抑制など、平滑筋機能に関わる。そこでこれらの応答に対するOGR1ファミリーの関与と、その細胞内シグナル伝達系の解析を、受容体特異的siRNA, 特異的阻害剤などを用いて解析した。その結果、これらの応答にOGR1が関与すること、Gi, Gqが連関することを見出した。またPGI2の産生はPKCに対する阻害剤で抑制された。すなわちこれらの応答にOGR1/Gi, Gq/PKC経路が関与することが推定された。(2) 好中球・マクロファージのサイトカイン産生応答に対するTDAG8の役割 : 細胞外pHの低下に伴い、好中球・マクロファージの機能が変化する。LPS刺激に対するマクロファージのサイトカイン産生応答は、細胞外pHの低下に伴い減弱する。今年度は、このpHによる抑制応答に対するTDAG8受容体の関与を、解析した。TDAG8ノックアウトマウス腹腔由来のマクロファージを用いた結果、上記抑制応答に部分的にTDAG8が関与することが明らかとなった。(3)pH低下に伴う骨芽細胞の機能変化に対するOGR1ファミリーの関与 : 細胞外pHの低下に伴い、正常ヒト骨芽細胞ではCOX-2の発現が誘導され、PGE2の産生が増加する。この細胞ではOGR1ファミリーのうち、OGR1の発現が高いことを観察している。そこで今年度は、pH低下に伴うCOX-2の発現誘導とPGE2産生に対するOGR1受容体の関与とそのシグナル伝達系の解析を、受容体特異的siRNA, 特異的阻害剤などを用いて解析した。その結果、これらの応答にOGR1が関与すること、Gi, Gqが連関すること、PKCが関与することを見出した。すなわちこれらの応答にOGR1/Gi, Gq/PKC経路が関与することが推定された。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] LPA1 receptors mediate stimulation, whereas LPA2 receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites2009

    • Author(s)
      Komachi, M., et.al.
    • Journal Title

      Carcinogenesis 30

      Pages: 457-465

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cyto kine production in peritoneal macrophages2009

    • Author(s)
      Mogi, C., et.al.
    • Journal Title

      J Immunol 182

      Pages: 3243-3251

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in response to acidic pH through OGR1 in a human osteoblastic cell line2008

    • Author(s)
      Tomura, H., et.al.
    • Journal Title

      J Bone Miner Res 23

      Pages: 1129-1139

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N, N-Dimethyl-D-erythro-sphingosine inhibits store-operated Ca2+ entry in U937 monocytes2008

    • Author(s)
      Jo, JY., et.al.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 107

      Pages: 303-307

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutations in the small heterodimer partner gene increase morbidity risk in Japanese type 2 diabetes patients.2008

    • Author(s)
      Enya, M., et.al.
    • Journal Title

      Hum Mutat 29

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stimulatory role of lysophosphatidic acid in cyclooxygenase-2 induction by synovial fluid of patients with rheu matoid arthritis in fibroblast-like svnovial cells2008

    • Author(s)
      Nochi, H., et.al.
    • Journal Title

      J Immunol 181

      Pages: 5111-5119

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actionsin endothelial cells2008

    • Author(s)
      Kimura, T., et.al.
    • Journal Title

      J Immunol 181

      Pages: 7332-7340

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin E2 Production in Response to Acidic pH Through OGR1 in A Human Osteoblastic Cell Line2008

    • Author(s)
      Tomura, H. et. al.
    • Journal Title

      J Bone Miner Res. (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Previously postulated "ligand-independent" signaling of GPR4 is mediated through proton-sensing mechanisms.2007

    • Author(s)
      Tobo M. et. al.
    • Journal Title

      Cell Signal. 19

      Pages: 1745-1753

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of lipoprotein-associated lysophospholipids in migratory activity of coronary artery smooth muscle cells.2007

    • Author(s)
      Damirin, A., et. al.
    • Journal Title

      Am J Physiol Heart Circ Physiol 292

      Pages: 2513-2522

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞外pHの低下に伴うヒト気管支平滑筋細胞からのインターロイキン6の産生は、OGR1受容体を介して引き起こされる2008

    • Author(s)
      戸村秀明, 他
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県、神戸)
    • Year and Date
      2008-12-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞外pHを感知するG蛋白連関型受容体の細胞内情報伝達機構2007

    • Author(s)
      戸村 秀明, 他
    • Organizer
      第32回比較内分泌学会大会
    • Place of Presentation
      日光プリンスホテル(栃木県、日光)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2018-03-28  

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