Molecular mechanisms of the neuromuscular synapse formation

• Project/Area Number: 19300142
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurophysiology and muscle physiology
• Research Institution: The University of Tokyo (2008); Tokyo Medical and Dental University (2007)
• Principal Investigator: OSAMU Higuchi The University of Tokyo, 医科学研究所, 准教授 (50361720)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山梨 裕司 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (40202387)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥19,500,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥4,500,000); Fiscal Year 2008: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2007: ¥12,740,000 (Direct Cost: ¥9,800,000、Indirect Cost: ¥2,940,000)
• Keywords: 受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン / 受容体 / チロシンキナーゼ / 運動神経 / 神経筋接合部

Research Abstract

神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Dok-7 activates the muscle receptor kinase MuSK and shapes synapse formation (2009)
  • Author(s): Inoue A, Setoguchi K, Matsubara Y, Okada K, Sato N, Iwakura Y, Higuchi O, Yamanashi Y
  • Journal Title: Sci. Signaling 2
• [Journal Article] Dok-7 activates the muscle receptor kinase MuSK and shapes synapse formation. (2009)
  • Author(s): Inoue A, Setoguchi K, Matsubara Y, Okada K, Sato N, Iwakura Y, Higuchi 0, Yamanashi Y.
  • Journal Title: Science Signaling 2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations causing DOK7 congenital myasthenia ablate functional elements in Dok-7 (2008)
  • Author(s): Hamuro J, Higuchi O, Okada K, Ueno M, Spearman H, Iemura S, Natsume T, Beeson D, Yamanashi Y.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 283 Pages: 5518-24
• [Journal Article] Dok-7/MuSK signaling pathway and congenital myasthenic syndromes (2008)
  • Author(s): Yamanashi Y, Higuchi O, Beeson D
  • Journal Title: Acta Myol 27 Pages: 25-9
• [Journal Article] Mutations causing DOK7 congenital myasthenia ablate functional elements in Dok-7. (2008)
  • Author(s): Hamuro J, Higuchi 0, Okada K, Ueno M, Spearman H, Iemura S, Natsume T, Beeson D, Yamanashi Y.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 283 Pages: 5518-5524
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dok-7/MuSK signaling pathway and congenital myasthenic syndromes (2008)
  • Author(s): Yamanashi Y, Higuchi 0, Beeson D
  • Journal Title: Acta Myologica 27 Pages: 25-29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations Causing DOK7 Congenital Myasthenia Ablate Functional Motifs in Dok-7 (2008)
  • Author(s): Johko Hamuro, Osamu Higuchi, Kumiko Okada, Makiko Ueno, Shun-ichiro Iemura, Tohru Natsume, Hayley Spearman, David Beeson, Yuji Yamanashi
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 283 Pages: 5518-5524
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Dok-7/MuSK シグナルの役割とその作用機序 (2008)
  • Author(s): 井上 茜、瀬戸口喜代子、樋口理、山梨裕司
  • Organizer: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会BMB2008
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Dok-7/MuSKシグナルの役割とその作用機序 (2008)
  • Author(s): 井上茜、瀬戸口喜代子、樋口理、山梨裕司
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Dok-7型先天性筋無力症におけるDok-7蛋白質の機能異常 (2007)
  • Author(s): 葉室浄香、樋口 理、岡田久未子、上野真紀子、David Beeson、山梨裕司
  • Organizer: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会(BMB2007)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] Dok-7型先天性筋無力症におけるDok-7蛋白質の機能異常 (2007)
  • Author(s): 葉室浄香、樋口理、岡田久未子、上野真紀子、David Beeson、山梨裕司
  • Organizer: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Book] 受容体型キナーゼの細胞内からの活性化 (2009)
  • Author(s): 井上茜、瀬戸口喜代子、樋口 理、山梨裕司
  • Publisher: 実験医学・6月号
• [Book] 神経筋接合部の分子構築 (2008)
  • Author(s): 樋口理、山梨裕司
  • Publisher: Clinical Neuroscience(中外医学社)
• [Book] Clinical Neuroscience (26巻9号) (2008)
  • Author(s): 樋口理、山梨裕司
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 細胞・培地活用ハンドブック(秋山 徹・河府和義 編) /チロシンキナーゼシグナル研究/膜受容体研究/筋分化研究 (2007)
  • Author(s): 樋口 理
  • Total Pages: 400
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/genetics/html/home.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/creg/