Role of MDC1/53BP1 in amplification of radiation-induced chromatin damage signal

• Project/Area Number: 19310038
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Risk sciences of radiation/Chemicals
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: SUZUKI Keiji Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00196809)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥13,260,000 (Direct Cost: ¥10,200,000、Indirect Cost: ¥3,060,000); Fiscal Year 2008: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2007: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000)
• Keywords: 放射線作用機構 / 放射線 / クロマチン / DNA損傷 / リン酸化 / MDC1 / 53BP1

Research Abstract

放射線の被ばくは様々な影響を成体に及ぼすが、生命の基本単位である細胞は、遺伝子の本体であるDNAが放射線のエネルギーを吸収しておこる二重鎖切断を認識し、それに応答するシステムを有している。本研究は、そのDNA損傷シグナルが、DNAを含んだゲノムを基本構造であるクロマチンを構成する基本単位であるヌクレオソームの構成要素の1つのヒストンH2AXのリン酸化を基点としたMDC1/53BP1複合体の形成とリン酸化の連鎖反応が、DNA損傷シグナルの増幅に必須であることを突き止めた。

Research Products

• [Journal Article] Growth of persistent foci of DNA damage checkpoint factors is essential for amplification of G1 checkpoint signaling (2008)
  • Author(s): Yamauchi M, Oka Y, Yamamoto M, Niimura K, Uchida M, Kodama S, Watanabe M, Sekine I, Yamashita S, Suzuki K
  • Journal Title: DNA repair 7(3) Pages: 405-417
  • NAID: 120006983929
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Current topics in DNA double-strand break repair (2008)
  • Author(s): Kobayashi J, Iwabuchi K, Miyagawa K, Sonoda E, Suzuki K, Takata M, Tauchi H
  • Journal Title: J Radiat Res 49(2) Pages: 93-103
  • NAID: 110006633651
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alteration of p53-binding protein 1 expression during skin carcinogenesis: association with genomic instaibility (2008)
  • Author(s): Naruke Y, Nakashima M, Suzuki K, Matsuu-Matsuyama M, Shichijo K, Kondo H, Sekine I
  • Journal Title: Cancer Sci 99(5) Pages: 946-951
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Foci formation of p53-binding protein 1 in thyroid tumors : activation of genomic instaibility during thyroid carcinogenesis (2008)
  • Author(s): Nakashima M, Suzuki K, Meirmanov S, Naruke Y, Matsuu-Matsuyama M, Shichijo K, Saenko V, Kondo H, Hayashi T, Ito M, Yamashita S, Sekine I
  • Journal Title: Int J Cancer 122(5) Pages: 1082-1088
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p53 status-dependent sensitization of human tumor cells to hyperthermia by plant flavonol (2008)
  • Author(s): Hamamoto T, Suzuki K, Yamauchi M, Kodama S, Sasaki H, Watanabe M
  • Journal Title: Int J Hyperthermia 24(5) Pages: 415-424
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reciprocal paracrine interactions between normal human epithelial cells and mesenchymal cells protect cellular DNA from radiation-induced damage (2008)
  • Author(s): Nakazawa Y, Saenko V, Rogounovitch T, Suzuki K, Mitsutake N, Matsuse M, Yamashita S
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys 71(2) Pages: 56-577
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Growth of persistent foei of DNA damage checkpoint factors is essential for amplification of Gl checkpoint signal (2008)
  • Author(s): Yamauchi M
  • Journal Title: DNA Repair 7 Pages: 405-417
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Current topics in DNA double-strand break repair (2008)
  • Author(s): Kobayashi J
  • Journal Title: J. Ra diat. Res. 49 Pages: 93-103
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alterat ion of 53BP1 expression during skin carcinogenesis : association with genomic instability (2008)
  • Author(s): Naruke Y
  • Journal Title: Cancer Sci. 99 Pages: 946-951
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Foei formation of 53BP1 in thyroid tumors : activation of genomic instability during thyroid carcinogenesis (2008)
  • Author(s): Nakashima M
  • Journal Title: Int. J. Cancer 122 Pages: 1082-1088
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p53 status -dependent sensitization of human tum or cells to hyperthermia by plant flavonol (2008)
  • Author(s): Hamamoto T
  • Journal Title: Int. J. Hyperthermia 24 Pages: 415-424
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reciprocal paracrine interactions between normal human epithelial cells and mesenchymal cells (2008)
  • Author(s): Nakazawa Y
  • Journal Title: Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 71 Pages: 566-557
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effective suppression of bystander effects by DMSO treatment of irradiated CHO cells (2007)
  • Author(s): Kashino G, Prise KM, Suzuki K, Matsuda N, Kodama S, Suzuki M, Nagata K, Kinashi Y, Masunaga S, Ono K, Watanabe M
  • Journal Title: J Radiat Res 48(4) Pages: 327-333
  • NAID: 110006343945
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlation of malignant phenotypes of human tumour cell lines with augmented expression of Hsp72 protein measured by laser scanning cytometry (2007)
  • Author(s): Hamamoto T, Suzuki K, Kodama S, Sasaki H, Abe K, Hayashi T, Watanabe M
  • Journal Title: Int J Hyperthermia 23(4) Pages: 363-370
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transmission of genomic instability from a single irradiated human chromosome to the progeny of unirradiated cells (2007)
  • Author(s): Mukaida N, Kodama S, Suzuki K, Oshimura M, Watanabe M
  • Journal Title: Radiat Res 167(6) Pages: 675-681
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased chromosome instability and accumulation of DNA double-strand breaks in Werner syndrome cells (2007)
  • Author(s): Ariyoshi K, Suzuki K, Goto M, Watanabe M, Kodama S
  • Journal Title: J Radiat Res 48(3) Pages: 219-231
  • NAID: 110006278197
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiation induced bystander signals are independent of DNA damage and DNA repair capacity of the irradiated cells (2007)
  • Author(s): Kashino G, Suzuki K, Matsuda N, Kodama S, Ono K, Watanabe M, Prise KM
  • Journal Title: Mutat Res 619(1-2) Pages: 134-138
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effective suppression of bystander effects by DMSO treatment of irradiated CHO cells (2007)
  • Author(s): Kashino G
  • Journal Title: J.Radiat.Res. 48 Pages: 327-333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlation of malignant phenotypes of human tumor cell lines with augmented expression of HSP72 protein measured by laser scanning cytometer (2007)
  • Author(s): Hamamoto T
  • Journal Title: Int.J.Hyperthermia 23 Pages: 363-370
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transmission of genomic instability from a single irradiated human chromosome to the progeny of unirradiated cells (2007)
  • Author(s): Mukaida N
  • Journal Title: Radiat.Res. 167 Pages: 675-681
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased chromosome instability and accumulation of DNA double strand breaks in Werner sydrome cells (2007)
  • Author(s): Ariyoshi K
  • Journal Title: J.Radiat.Res. 48 Pages: 219-231
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiation induced bystander signals are independent of DNA damage and DNA repair capacity of the irradiated cells (2007)
  • Author(s): Kashino G
  • Journal Title: Mutat.Res. 619 Pages: 134-138
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 放射線誘発ゲノム欠失によるクロマチン高次構造変化と不安定性 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] DNA二重鎖切断誘発クロマチン高次構造異常によるATM分子活性化機構 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] Living Cell ImagingによるDNA損傷応答のダイナミクス解析 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] DNA損傷チェックポイントの生物学的意義 (2008)
  • Author(s): 山内基弘
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] DNA二重鎖切断修復の切断末端構造依存性 (2008)
  • Author(s): 高橋麻衣子
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] 放射線照射後のG2/Mチェックポイント誘導に関与するDNA損傷シグナルの定量的解析 (2008)
  • Author(s): 石川 彩
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] 放射線照射後のGlチェックポイント維持機構の解明 (2008)
  • Author(s): 早田知永
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] 放射線照射正常ヒト細胞における遅延的ストレス増加へのミトコンドリアの関与 (2008)
  • Author(s): 小橋川新子
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] DNA損傷チェックポイント増幅と相同組換え修復との共役 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] DNA二重鎖切断誘発クロマチン高次構造異常によるATM分子活性化機構 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司、岡泰由、鈴木正敏、山内基弘
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] Living Cell ImagingによるDNA損傷応答のダイナミクス解析 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] DNA損傷チェックポイントの生物学的意義 (2008)
  • Author(s): 山内基弘、鈴木啓司、山下俊一
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] DNA二重鎖切断修復の切断末端構造依存性 (2008)
  • Author(s): 高橋麻衣子、鈴木啓司、山下俊一、甲斐雅亮
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] 放射線照射後のG2/Mチェックポイント誘導に関与するDNA損傷シグナルの定量的解析 (2008)
  • Author(s): 石川彩、山内基弘、鈴木啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] 放射線照射後のG1チェックポイント維持機構の解明 (2008)
  • Author(s): 早田知永、岡泰由、山内基弘、鈴木啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] 放射線照射正常ヒト細胞における遅延的ストレスの増加へのミトコンドリアの関与 (2008)
  • Author(s): 小橋川新子、鈴木啓司、山下俊一
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] 原爆被爆者皮膚組織ではゲノム不安定性が亢進している (2008)
  • Author(s): 成毛有紀、中島正洋、鈴木啓司、近藤久義、松山睦美、七條和子、関根一郎
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] 低線量放射線の併用によるがん細胞の温熱致死選択的増強 (2008)
  • Author(s): 渡邉正己、渡邉喜美子、吉居華子、菓子野元郎、田野恵三、鈴木啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] DNA損傷チェックポイント増幅と相同組換え修復との共役 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司、山内基弘
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 放射線誘発ゲノム欠失によるクロマチン高次構造変化と不安定性 (2008)
  • Author(s): 鈴木啓司、岡泰由、山内基弘
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] DNA二重鎖切断修復と共役したDNA損傷チェックポイントシグナルの増幅 (2007)
  • Author(s): 鈴木 啓司
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] 放射線誘発mitotic catastropheによる細胞死の分子メカニズム (2007)
  • Author(s): 鈴木 啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第50回大会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-14
• [Presentation] RAD51フォーカスとATM経路活性化 (2007)
  • Author(s): 鈴木 啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第50回大会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-14
• [Presentation] 放射線発がん初期過程のジェネティクスとエピジェネティクス (2007)
  • Author(s): 鈴木 啓司
  • Organizer: 日本放射線影響学会第50回大会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-14
• [Presentation] ヒト癌細胞におけるDNA損傷チェックポイント異常とmitotic catastropheの誘導 (2007)
  • Author(s): 鈴木 啓司
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] DNA損傷応答因子のフォーカス成長によるG1チェックポイントシグナルの増幅 (2007)
  • Author(s): 山内 基弘
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] Amplification of ATM-dependent checkpoint signals coupled with DNA double strand break repair (2007)
  • Author(s): Suzuki K
  • Organizer: International Congress of Radiation Research
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2007-07-08
• [Presentation] Amplification of G1 checkpoint signalling by growth of IR-induced foci (2007)
  • Author(s): Yamauchi M
  • Organizer: International Congress of Radiation Research
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2007-07-08
• [Presentation] Persisted formation of phosphorylated ATM and 53BP1 foci and radiation induced permanent cell cycle arrest examined by single-cell based assay (2007)
  • Author(s): Oka Y
  • Organizer: International Congress of Radiation Research
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2007-07-08
• [Presentation] ヒト癌細胞におけるDNA損傷チェックポイント異常とmitotic catastropheの誘導 (2007)
  • Author(s): 鈴木啓司、山内基弘、児玉靖司、渡邉正己
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] DNA損傷応答因子のフォーカス成長によるG1チェックポイントシグナルの増幅 (2007)
  • Author(s): 山内基弘、児玉靖司、渡邉正己、鈴木啓司
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 四倍体化ではなく異数体化がp53ノックアウトマウス細胞における腫瘍性を促進する (2007)
  • Author(s): 渡邉正己、吉居華子、鈴木啓司、大津山彰
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 放射線誘発バイスタンダー効果におけるDNA二重鎖切断修復機構の関与 (2007)
  • Author(s): 菓子野元郎、鈴木啓司、鈴木実、増永慎一郎、小野公二、渡邉正己
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会、
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 腎細胞癌におけるHOXB13癌抑制遺伝子の転写標的の同定 (2007)
  • Author(s): 奥田平和、齋藤史路、降幡睦夫、鈴木啓司、執印太郎
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 放射線誘発mitotic catastropheによる細胞死の分子メカニズム (2007)
  • Author(s): 鈴木啓司、山内基弘、児玉靖司、渡邉正己
  • Organizer: 日本放射線影響学会第50回大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] RAD51フォーカスとATM経路活性化 (2007)
  • Author(s): 鈴木啓司、山内基弘
  • Organizer: 日本放射線影響学会第50回大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 放射線発がん初期過程のジェネティクスとエピジェネティクス (2007)
  • Author(s): 鈴木啓司、児玉靖司、渡邉正己
  • Organizer: 日本放射線影響学会第50回大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] DNA二重鎖切断と共役したDNA損傷チェックポイントシグナルの増幅 (2007)
  • Author(s): 鈴木啓司、山内基弘、児玉靖司、渡邉正己
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会大会合同大会(BMB2007)
  • Place of Presentation: 横浜
• [Remarks]
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/gcoe/index.html