Search for Natural Products Regulating Innate Immunity and Analysis of Their Mode of Actions

• Project/Area Number: 19310135
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Living organism molecular science
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: OSHIMA Yoshiteru Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (00111302)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KIKUCHI Haruhisa 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90302166) ; 加藤 泰弘 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50455797)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000); Fiscal Year 2008: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2007: ¥11,310,000 (Direct Cost: ¥8,700,000、Indirect Cost: ¥2,610,000)
• Keywords: 微生物 / 自然免疫 / 天然物 / 制御物質

Research Abstract

自然免疫は、貪食細胞の活性化、抗菌ペプチドや炎症性サイトカインの産生により微生物を排除する生体防御機構である。自然免疫は炎症、免疫、感染、アポトーシスなどに関連することから、その制御物質は創薬に役立つと考えられている。我々は、微生物に含まれる自然免疫制御物質を探索した。その結果、2種の化合物を活性物質として単離した。それらの作用機構が明らかになり、新しいタイプの抗炎症薬、感染防御薬、敗血症治療薬が開発されることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Revised Structure and Synthesis of Celastramycin A, a Potent Innate Immune Suppressor (2009)
  • Author(s): Haruhisa Kikuchi, Mizuki Sekiya, Yasuhiro Katou, Kazunori Ueda, Takehiro Kabeya, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • Journal Title: Org. Lett. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Diterpene Pyrone-type Compounds, Metarhizins A and B, Isolated from Entomopathogenic Fungus (2009)
  • Author(s): Haruhisa Kikuchi, Tomoko Hoshi, Minoru Kitayama, Mizuki Sekiya, Yasuhiro Katou, Kazunori Ueda, Yuzuru Kubohara, Hiroki Sato, Mitsuaki Shimazu, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • Journal Title: Metarhizium flavoviride and Their Inhibitory Effects on Cellular Proliferation, Tetrahedron 65 Pages: 469-477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Diterpene Pyrone-type Compounds, Metarhizins A and B, Isolated from Entomopathogenic Fungus, Metarhizium flavoviride and Their Inhibitory Effects on Cellular Proliferation (2009)
  • Author(s): H. Kikuchi, T. Hoshi, M. Kitayama, M. Sekiya, Y. Katou, Y. Kubohara, K. Ueda, H. Sato, M. Shimazu, S. Kurata and Y. Oshima
  • Journal Title: Tetrahedron 65 Pages: 469-477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Revised Structure and Synthesis of Celastramycin A, a Potent Innate Immune Suppressor (2009)
  • Author(s): H. Kikuchi, M. Sekiya, Y. IKatou, K. Ueda, T. Kabeya, S. Kurata and Y. Oshima
  • Journal Title: Org. Lett. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Cyclopentanediol Analogue Selectively Suppresses the Conserved Innate Immunity Pathways, Drosophila IMD and TNF-α Pathways (2008)
  • Author(s): Mizuki Sekiya, Kazunori Ueda, Kaori Okazaki, Haruhisa Kikuchi, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • Journal Title: Biochem.Pharmacol. 75 Pages: 2165-2174
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A cyclopentanediol analogue selectively suppress conserved innate immune pathways, the Drosophila IMD and TNF-a pathways
  • Author(s): Sekiya, M., Ueda, K., Okazaki, K., Kikuchi, H., Kurata, S., Oshima, Y.
  • Journal Title: Biochemical Pharmacology (In prees)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 自然免疫活性化作用を有する糸状菌由来成分の構造と合成研究 (2009)
  • Author(s): 菊地晴久, 礒辺真人, 関谷瑞樹, 上田和則, 加藤泰弘, 倉田祥一朗, 大島吉輝
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] インドネシア由来微生物より得られた新規二次代謝産物 (2008)
  • Author(s): 菊地晴久, 有泉加奈子, 関谷瑞樹, 上田和則, 倉田祥一朗, Haska Nadirman, 大島吉輝
  • Organizer: 第47回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] Exploration of New Immune Regulators from Natural Resources (2008)
  • Author(s): Haruhisa Kikuchi, Mizuki Sekiya, Kaori Okazaki, Kazunori Ueda, Yasuhiro Katou, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • Organizer: THE 20TH FRENCH-JAPANESE SYMPOSIUM ON MEDICINAL AND FINE CHEMISTRY
  • Place of Presentation: フランス・ボルドー
  • Year and Date: 2008-09-08
• [Presentation] インドネシア産微生物における新規二次代謝産物の探索 (2008)
  • Author(s): 菊地晴久, 有泉加奈子, 関谷瑞樹, 上田和則, 倉田祥一朗, Haska Nadirman, 大島吉輝
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] 昆虫機能を利用した自然免疫制御物質の探索と創薬への展開 (2007)
  • Author(s): 菊地晴久, 関谷瑞樹, 岡崎香織, 上田和則, 倉田祥一朗, 大島吉輝
  • Organizer: 第49回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-09-19
• [Patent(Industrial Property Rights)] ピロール化合物を有効成分として含有するケモカイン産生阻害剤 (2009)
  • Inventor(s): 倉田祥一朗, 菊地晴久, 加藤泰弘, 大島吉輝
  • Industrial Property Rights Holder: 東北大学
  • Filing Date: 2009-01-28