The role of the membrane phospholipid metabolite lipoxin A4 in allergic itch

• Project/Area Number: 19390020
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: KURAISHI Yasushi University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (80111970)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ANDOH Tsugunobu 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学)・応用薬理学 (50333498)
• Research Collaborator: NAKANO Tasuku 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学)・応用薬理学
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000); Fiscal Year 2009: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2008: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000); Fiscal Year 2007: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
• Keywords: 痒み / リポキシンA4 / リポキシンA4受容体 / CD4陽性T細胞 / 5-リポキシゲナーゼ / セリンプロテアーゼ / ランゲルハンス細胞 / 蚊アレルギー / アレルギー / 蚊 / 樹状細胞 / ラングルハンス細胞 / 即時型アレルギー

Research Abstract

皮膚アレルギーである蚊アレルギーの痒みに膜リン脂質代謝物リポキシンA_4(LXA_4)が関与することを明らかにした。LXA_4が感作マウスにのみ痒み様反応を引き起こすことから、感作状態でのLXA_4の作用機序を解析し、LXA_4受容体(LXR)の発現しているCD4陽性T細胞に作用し、プロテアーゼの遊離を増加し、これがプロテアーゼ活性化受容体2を刺激してアレルギー性の痒みが生じるものと推論した。

Research Products

• [Journal Article] 痒みにおけるケラチノサすイトの役割 (2009)
  • Author(s): 安東嗣修
  • Journal Title: アレルギーの臨床 Vol.29 Pages: 773-776
• [Journal Article] Involvement of tryptase and proteinase-activated receptor-2 in spontaneous itch-associated response in mice with atopy-like dermatitis. (2009)
  • Author(s): Kenichiro Tsujii, Tsugunobu Andoh, Haruna Ui, Jung-Bum Lee, Yasushi Kuraishi
  • Journal Title: J Pharmacol Sci Vol.109 Pages: 388-395
  • NAID: 10025735163
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Leukotriene B_4 mediates sphingosylphosphorylcholine-induced itch-associated responses in the mouse skin (2009)
  • Author(s): Tsugunobu Andoh
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology 129 Pages: 2854-2860
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 痒みにおけるケラチノサイトの役割 (2009)
  • Author(s): 安東嗣修
  • Journal Title: アレルギーの臨床 29 Pages: 773-776
• [Journal Article] Itch-related responses of dorsal horn neurons to cutaneous allergic stimulation in mice (2009)
  • Author(s): Yu Omori
  • Journal Title: Neuroreport 20 Pages: 478-481
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of tryptase and proteinase-activated receptor-2 in spontaneous itch-associated response in mice with atopy-like dermatitis (2009)
  • Author(s): Kenichiro Tsujii
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 109 Pages: 388-395
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 皮膚における痒みのメカニズム (2008)
  • Author(s): 安東嗣修
  • Journal Title: 化学と生物 Vol.46 Pages: 753-758
  • NAID: 10024453270
• [Journal Article] Different dorsal horn neurons responding to histamine and allergic itch stimuli (2008)
  • Author(s): Tasuku Nakano, Tsugunobu Andoh, Jung-Bum Lee, Yasushi Kuraishi
  • Journal Title: Neuroreport Vol.19 Pages: 723-726
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different roles of capsaicin-sensitive and H1 histamine receptor-expressing sensory neurons in itch of mosquito allergy in mice (2008)
  • Author(s): Tasuku Nakano, Tsugunobu Andoh, Atsushi Sasaki, Hiroshi Nojima, Yasushi Kuraishi
  • Journal Title: Acta Dermato-Venereologica Vol.88 Pages: 449-454
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of topical application of tacrolimus on acute itch-associated responses in mice (2008)
  • Author(s): Tasuku Nakano
  • Journal Title: Biological & Pharmaceutical Bulletin 31 Pages: 752-754
  • NAID: 110006680521
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different dorsal horn neurons responding to histamine and allergic itch stimuli (2008)
  • Author(s): Tasuku Nakano
  • Journal Title: Neuroreport 19 Pages: 723-726
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different Roles of capsaicin-sensitive and H1 histamine receptor-expressing sensory neurons in itch of mosquito allergy in mice (2008)
  • Author(s): Tasuku Nakano
  • Journal Title: Acta Dermatol Venereol 88 Pages: 449-454
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マウスにおける各種起痒物質誘発掻痒反応への霊芝メタノール抽出物の効果 (2009)
  • Author(s): 張群
  • Organizer: 第60回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] 動物をもちいた皮膚のかゆみ試験評価法の重要なポイント (2009)
  • Author(s): 安東嗣修
  • Organizer: 第4回皮膚基礎研究クラスターフォーラム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-23
• [Presentation] Roles for nitric oxide in itching and the development of herpetic and postherpetic neuralgia (2009)
  • Author(s): Yasushi Kuraishi
  • Organizer: Experimental Biology 2009
  • Place of Presentation: New Orleans
• [Presentation] Itch-related responses of dorsal horn neurons to cutaneous allergic stimulation (2009)
  • Author(s): Tsugunobu Andoh
  • Organizer: 36th International congress of Physiological Science (IUPS2009)
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Pruritogenic effect of sphingosylphosphorylcholine through the actions on primary sensory neurons and epidermal keratinocytes in mice (2009)
  • Author(s): Tsugunobu Andoh
  • Organizer: 39th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Chicago
• [Presentation] Sphingosylphosphorylcholine and itch (2009)
  • Author(s): Tsugunobu Andoh
  • Organizer: 5th International Workshop for the Study of ITCH
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] プロスタノイドと痒み (2009)
  • Author(s): 安東嗣修
  • Organizer: 第108回日本皮膚科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 皮膚における痒みの発生機構 (2009)
  • Author(s): 安東嗣修
  • Organizer: 第37回薬物活性シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 脊髄後角表層のニューロンがアレルギー性の痒み刺激に応答する (2009)
  • Author(s): 大森 優
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] アレルギー性痒みに対するタクロリムスの抑制作用とPAR2受容体陽性一次感覚神経 (2008)
  • Author(s): 田山 学
  • Organizer: 日本薬学会北陸支部 第118回例会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2008-07-05
• [Presentation] 蚊アレルギー性そう痒関連反応へのセリンプロテアーゼの関与 (2008)
  • Author(s): 榎田 晃久
  • Organizer: 第113回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-06-20
• [Presentation] Animal models and lipid itch mediators (2008)
  • Author(s): Tsugunobu Andoh
  • Organizer: 2008 International of Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 皮膚の即時型アレルギーの痒みに関する新規脂質性ナディエーターLipoxinA4 (2008)
  • Author(s): 中野祐
  • Organizer: 第81回日本薬理学学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Animal models and lipid itch mediators (2008)
  • Author(s): Tsugunobu Andoh
  • Organizer: 2008 International Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 脊髄後角深部WDRニューロンは, 痛み刺激に応答するが痒み刺激には応答しない (2008)
  • Author(s): 大森 優
  • Organizer: 第31回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 蚊アレルギーの痒みに関与する新規脂質因子リポキシンA4 (2007)
  • Author(s): 中野 祐
  • Organizer: 富山大学21世紀COEプログラム, 東洋の知に立脚した個の医療の創生シンポジウム
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] マウスの蚊アレルギー性痒み関連行動における5-リポキシゲナーゼ代謝物の関与 (2007)
  • Author(s): 中野祐
  • Organizer: 第17回国際痒みシンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-09-15
• [Presentation] Possible involvement of lipoxin A4 in itch-associated response of mosquito allergy in mice (2007)
  • Author(s): Tasuku Nakano
  • Organizer: 4th International workshop for the study of itch
  • Place of Presentation: サンフランシスコ、米国
• [Presentation] Possible involvement of lipoxin A4 in itch-associated response of mosquito allergy in mice. (2007)
  • Author(s): Tasuku Nakano
  • Organizer: 4th International workshop for the study of itch
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA
• [Book] 炎症・再生学事典 (2009)
  • Author(s): 安東嗣修, 他
  • Publisher: 朝倉出版
• [Book] 分担:かゆみ(痒み).炎症・再生医学事典.松島綱冶,西脇徹編 (2009)
  • Author(s): 安東嗣修
  • Total Pages: 584
  • Publisher: 朝倉出版
• [Patent(Industrial Property Rights)] アレルギー性疾患のバイオマーカーおよそびの利用 (2008)
  • Inventor(s): 安東嗣修, 倉石泰, 中野祐
  • Industrial Property Rights Holder: 富山大学(代表者 西頭 徳三)
  • Filing Date: 2008-12-21
• [Patent(Industrial Property Rights)] アレルギー性疾患のバイオマーカーおよびその利用 (2008)
  • Inventor(s): 倉石 泰, 安東嗣修, 中野 祐
  • Industrial Property Rights Holder: 富山大学(代表西頭徳三)
  • Filing Date: 2008-12-21
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] アレルギー性疾患のバイオマーカーおよそびの利用 (2007)
  • Inventor(s): 安東嗣修, 倉石泰, 中野祐
  • Industrial Property Rights Holder: 富山大学(代表者 西頭 徳三)
  • Filing Date: 2007-12-12