Mechanisms for delayed organ toxicity induced by drug and prediction system using comprehensive analysis
| Project/Area Number |
19390037
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Medical pharmacy
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
YAMAZOE Yasushi Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (00112699)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YOSHINARI Kouichi 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60343399)
MIYATA Masaaki 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90239418)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥19,630,000 (Direct Cost: ¥15,100,000、Indirect Cost: ¥4,530,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2007: ¥15,080,000 (Direct Cost: ¥11,600,000、Indirect Cost: ¥3,480,000)
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| Keywords | フルタミド / リトコール酸 / 肝障害 / トキシコゲノミクス / lithocholic acid / flutamide / xanthine oxidase / マイクロアレイ / 脂質 / probucol / ME3738 / グルタチオン |
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| Research Abstract |
薬物誘発性の遅延性臓器障害の機序解析のため、胆汁鬱滞型肝障害を誘発するlithocholicacid(LCA)とヒト特異的に肝障害の認められる前立腺癌治療薬のflutamideをモデル化合物として解析した。LCA誘発肝障害は肝内脂肪酸、トリグリセリド、リン脂質のレベルを増加させることにより軽減されることを明らかにした。Flutamide誘発肝障害に関わる代謝活性化体(FLU-1 N-OH 体)を同定し、その生成と分解の機序を明らかにした。これによりflutamideにより肝障害を起こし易いヒトを予測出来る可能性が示された。
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Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Bile acid-induced elevated oxidative stress in the absence of farnesoid X receptor2009
Author(s)
M. Nomoto, M. Miyata, S. Yin, Y. Kurata, M. Shimada, K. Yoshinari, F. J Gonzalez, K. Suzuki, S. Shibasaki, T. Kurosawa,and Y. Yamazoe
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Journal Title
Biol.Pharm.Bull. 32
Pages: 172-178
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