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Study on development of novel drugs possessing therapeutic potentials for intractable brain diseases-aiming at GIRK channel as their molecular target

Research Project

Project/Area Number 19390066
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General pharmacology
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

TAKAHAMA Kazuo  Kumamoto University, 大学院・生命科学研究部, 教授 (80150548)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) SHIRASAKI Tetsuya  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (30264047)
SOEDA Fumio  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (10336216)
山村 研一  熊本大学, 学内共同利用施設, 教授 (90115197)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) YAMAMURA Kenichi  熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90115197)
Project Period (FY) 2007 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥16,770,000 (Direct Cost: ¥12,900,000、Indirect Cost: ¥3,870,000)
Fiscal Year 2009: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2007: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
KeywordsGIRKチャネル / 難治性脳疾患 / 治療抵抗性うつ病 / ドパミン / NMR / チペピジン / 強迫性症候群 / パーキンソン病 / クロペラスチン / セロトニン / 難治性うつ病 / 排尿障害 / GIRK2コンデイショナルノックメアウトマウス / 難治性うつ病モデル / GIRK2サブユニット / GIRK2コンデイショナルノックアウトマウス
Research Abstract

Tipepidine which has a blocking action on G-protein-coupled inwardly rectifying K ion channel revealed the improved actions in animal model of depression resistant to drug treatment, Parkinson disease and compulsive behaviors.These actions were produced at antitussive effective doses and through a novel mechanism. Tipepidine showed a relatively high selective action on GIRK channels. Combination study of NMR and gene expression system revealed that cloperastine may interact directly with E300, I302, C310 and Q311 of GIRK 1 subunit.

Report

(4 results)
  • 2009 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (59 results)

All 2010 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (41 results) Book (3 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results)

  • [Journal Article] GIRKチャネル阻害作用をもつ薬物は新規抗うつ作用をもつか?2010

    • Author(s)
      川浦一晃, 緒方雪乃, 藤井(井上)雅子, 本田宗吉, 副田二三夫, 白崎哲哉, 高濱和夫
    • Journal Title

      薬学雑誌 130

      Pages: 699-705

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    • Author(s)
      Yamamoto, G., Soeda, F., Shirasaki, T., Takahama, K
    • Journal Title

      Can. J. Physiol. Pharmacol 87

      Pages: 893-899

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    • Author(s)
      Kawaura, K., Ogata, Y., Inoue, M., Honda, S., Soeda, F., Shirasaki, T., Takahama, K
    • Journal Title

      Behavioral Brain Res 205

      Pages: 315-318

    • NAID

      120003020801

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    • Author(s)
      山本巌、甲斐菜穂子、白崎哲哉、副田二三夫、高濱和夫
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 133

      Pages: 332-336

    • NAID

      10025740881

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    • Author(s)
      川浦一晃, 緒方雪乃, 藤井(井上)雅子, 本田宗吉, 副田二三夫, 白崎哲哉, 高濱和夫
    • Journal Title

      Behavioral Brain Research 205

      Pages: 315-318

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      120003020801

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      山本 巌
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      高濱和夫、山本巌、副田二三夫、白崎哲哉
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      排尿障害プラクテイス 16

      Pages: 206-211

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    • Author(s)
      高濱和夫、和工田郁子
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 132

      Pages: 334-338

    • NAID

      10024384338

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      高濱 和夫
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      高濱 和夫
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 132

      Pages: 334-338

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      10024384338

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      高濱 和夫
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      Pages: 423-428

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    • Author(s)
      Kawaura, K., Miki, R., Honda, S., Soeda, F., Shirasaki, T., Takahama, K
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      川浦一晃, 三木理沙, 本田宗吉, 副田二三夫, 白崎哲哉, 高濱和夫
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      益埼和也, 本多愛, 副田二三夫, 白崎哲哉, 高濱和夫
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      川崎
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      川浦一晃, 三木理沙, 緒方雪乃, 井上雅子, 本田宗吉, 副田二三夫, 白崎哲哉, 高濱和夫
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      次世代を担う創薬・医療薬理学シンポジウム
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      東京
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      三木理沙, 川浦一晃, 本田宗吉, 副田二三夫, 白崎哲哉, 高濱和夫
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      副田二三夫, 三木理沙, 山本厳, 白崎哲哉, 高濱和夫
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      川浦一晃, 緒方雪乃, 井上雅子, 本田宗吉, 副田二三夫, 白崎哲哉, 高濱和夫
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      井上雅子, 川浦一晃, 緒方雪乃, 本田宗吉, 白崎哲哉, 副田二三夫, 高濱和夫
    • Organizer
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      米子, 鳥取
    • Year and Date
      2008-11-28
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      2008-11-28
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      副田二三夫, 平川恵美, 井上雅子, 白崎哲哉, 高濱和夫
    • Organizer
      フォーラム2008:衛生薬学・環境トキシコロジー
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      門久 大介
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      大手町サンケイプラザ(東京)
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      2008-09-11
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      2007-11-24
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      2007-11-24
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  • [Presentation] クロペラスチンのGIRKチャネルに対する作用〜GIRK1/2サブユニット発現卵母細胞における解析2007

    • Author(s)
      木下 瑞恵
    • Organizer
      第1回トランスポーター研究会九州支部会
    • Place of Presentation
      支部会会場 (熊本大学薬学部)
    • Year and Date
      2007-11-24
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] クロペラスチンは直接GIRKチャネルを抑制するか?2007

    • Author(s)
      木下瑞恵, 白崎哲哉, 副田二三夫, 高濱和夫
    • Organizer
      第60回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      2007-11-22
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Presentation] エストロジェン受容体ノックアウトマウスおよび老化促進マウスの排尿機能評価とクロペラスチンの作用2007

    • Author(s)
      副田二三夫, 甲斐菜穂子, 山本巌, 白崎哲哉, 高濱和夫
    • Organizer
      第14回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      猪苗代・福島
    • Year and Date
      2007-10-04
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Presentation] 脳機能異常の画期的修復薬の開発2007

    • Author(s)
      高濱和夫
    • Organizer
      新技術説明会
    • Place of Presentation
      キャンパス・イノベーションセンター, 東京
    • Year and Date
      2007-07-27
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Book] Central Mechanisms III: Neuronal Mechanisms of Action of Centrally-Acting Antitussives using Electrophysiological and Neurochemical Study Approaches Handbook of Experimental Pharmacology: Pharmacology and Therapeutic of Cough (eds. K. F. Chung, J. G. Widdcombe)2008

    • Author(s)
      Takahama, K., Shirasaki, T., Soeda, F
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Book] Handbook of Experimental Pharmacology : Pharmacology and Therapeutic of Cough (eds. K. F. Chung, J. G. Widdcombe), Springer2008

    • Author(s)
      Takahama Kazuo
    • Total Pages
      22
    • Publisher
      Central Mechanisms III : Neuronal Mechanisms of Action of Centrally-Acting Antitussives using Electrophysiological and Neurochemical Study Approaches
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] Handbook of Experimental Pharmacology;Pharmacology and Therapeutics of Cough.Cental Mechanisms III;Neuronal Mechanisms of Action of Centrally-Acting Antitussives using Electrophysiological and Neurochemical Study Approaches2008

    • Author(s)
      Kazuo TAKAHAMA
    • Publisher
      Spinger(in Press)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pharm.kumamotou.ac.jp/Labs/eisei/demh/main.html

    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 脳機能障害修復剤2010

    • Inventor(s)
      高濱和夫, 本田宗吉, 川上恵子, 川浦一晃, 副田二三夫, 白崎哲
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Number
      2010-104582
    • Filing Date
      2010
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 気分障害又は感情障害の治療薬2008

    • Inventor(s)
      高濱和夫, 緒方雪乃, 井上雅子, 本田宗吉, 副田二三夫, 白崎哲哉
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Number
      2008-077752
    • Filing Date
      2008
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 気分障害又は感情障害の治療薬2008

    • Inventor(s)
      高濱 和夫, 他6名
    • Industrial Property Rights Holder
      高濱 和夫, 他6名
    • Industrial Property Number
      2008-077752
    • Filing Date
      2008-03-25
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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