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Research for the molecular mechanisms underlying neuronal plastic changes and alteration of emotional aspect under the chronic pain state

Research Project

Project/Area Number 19390067
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHoshi University

Principal Investigator

SUZUKI Tsutomu  Hoshi University (90130757)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) NARITA Minoru  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (40318613)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2007: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Keywords疼痛刺激 / 痛覚伝導路 / fMRI / PKCγ / 神経障害性疼痛 / 炎症性疼痛 / 大脳皮質 / 脳内報酬系 / 精神依存 / β-endorphin / 中脳辺縁dopamine神経系 / Opioid / 腹側被蓋野
Research Abstract

本研究では、慢性疼痛下におけるopioid 精神依存不形成の分子機構ならびに持続する末梢からの疼痛刺激により引き起こされる脳高次機能の変化について明らかにすることを目的として、脳機能変化の可視化を試み、疼痛刺激に応じて活性化する脳部位の検討を行った。申請者は、functional magnetic resonance imaging (fMRI) を用いて blood oxygenation level dependent (BOLD) 法に従い、脊髄 PKCγ の活性化による神経障害性疼痛様刺激および炎症性疼痛刺激による脳機能変化を可視化することに成功した。また、持続的な痛み刺激により、腹側被蓋野において内因性 μ-opioid 受容体リガンドである β-endorphin が持続的に遊離した結果、μ-opioid 受容体の機能低下、さらにはそれに続く dopamine 神経の活性低下が引き起こされていることが明らかとなった。こうした変化が、慢性疼痛下におけるopioid 精神依存不形成機構の一因である可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (117 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (34 results) (of which Peer Reviewed: 34 results) Presentation (75 results) Book (6 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Post-synaptic action of morphine on glutamatergic neuronal transmission related to the descending antinociceptive pathway in the rat thalamus2008

    • Author(s)
      Narita M、Hashimoto K、Amano T、Narita M、Niikura K、Nakamura A、Suzuki T
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      Narita M, Hashimoto K, Amano T, Narita M, Niikura K, Nakamura A, Suzuki T.
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      Niikura K, Narita M, Narita M, Nakamura A, Okutsu D, Ozeki A, Kurahashi K, Kobayashi Y, Suzuki M. Suzuki T.
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      Narita M, Nakamura A, Ozaki M, Imai S, Miyoshi K, Suzuki M, Suzuki T.
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  • [Presentation] 疼痛制御に関する研究(第92報) : 機能的磁気共鳴画像法(fMRI)を用いた疼痛下における脳機能の解析2008

    • Author(s)
      新倉慶一, 成田 年, 小林泰久, 古谷雅治, 米谷芳枝, 鈴木 勉
    • Organizer
      第119回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      四谷
    • Year and Date
      2008-10-04
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 心とからだの健康科学:患者の心身の痛みを癒す緩和ケア、痛みを癒すくすり2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      日本健康科学学会第 24 回学術大会
    • Place of Presentation
      坂戸
    • Year and Date
      2008-09-27
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  • [Presentation] 心とからだの健康科学 : 患者の心身の痛みを癒す緩和ケア痛みを癒すくすり2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      日本健康科学学会第24回学術大会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      2008-09-27
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 医療用麻薬に関する最近の知見2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第 7 回広島がん疼痛治療研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2008-07-30
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 医療用麻薬に関する最近の知見2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第7回広島がん疼痛治療研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2008-07-30
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 医療用麻薬の薬理学的特徴と最近の知見2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第 23 回臨床薬理セミナー
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-07-06
    • Related Report
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  • [Presentation] 医療用麻薬の薬理学的特徴と最近の知見2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第23回臨床薬理セミナー
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-07-06
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 基礎研究から見たがん疼痛治療2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      2008 Pain Care Advanced Seminar in Shizuoka
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2008-03-29
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] がん疼痛緩和と医療用麻薬2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第 1 回佐賀在宅緩和ケア薬研究会
    • Place of Presentation
      佐賀
    • Year and Date
      2008-03-01
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 薬物依存の性差2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      性差医学・医療学会第 1 回学術集会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2008-02-10
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  • [Presentation] 報酬系ネットワークを修飾するグリア細胞活性を調節する薬剤の薬物依存治療薬としての可能性2008

    • Author(s)
      鈴木 勉、葛巻直子、成田 年
    • Organizer
      平成 20 年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Modification of rewarding effect of opioids under a chronic pain-like state2008

    • Author(s)
      Tsutomu Suzuki, Keiichi Niikura, Naoko Kuzumaki and Minoru Narita
    • Organizer
      第11 回神経細胞死・変性による疾患ならびにその治療薬に関するワークショップ
    • Place of Presentation
      仙台
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 疼痛下におけるモルヒネ精神依存不形成機構の解析、緩和医療と基礎研究の連携2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第 29 回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      富山
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Usefulness of aripiprazole for reducing morphine-induced nausea and rewarding effect2008

    • Author(s)
      Suzuki, T 1 ., Takei, D 1., Shiokawa, M1, 2., Tsurukawa, Y 1., Nakamura, A 1.,Hashimoto, K 1, Kuzumaki, N 1., Suzuki,M 1., Inoue, T 2. and Narita, M 1
    • Organizer
      The College on Problems of Drug Dependence (CPDD) 70th Annual Scientific meeting
    • Place of Presentation
      Puerto Rico
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  • [Presentation] モルヒネによる腹側被蓋野-帯状回dopamine神経系の活性化2008

    • Author(s)
      朝戸めぐみ, 成田 年, 成田道子, 新倉慶一, 倉橋香菜, 松島勇紀, 鈴木 勉
    • Organizer
      第13回日本行動薬理研究会
    • Place of Presentation
      千葉
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  • [Presentation] 神経障害性疼痛下におけるmorphine誘発鎮痛効果の減弱機構の解析 : 脊髄内M-6-G感受性μオピオイド受容体の変化および内因性オピオイドリガンドの役割2008

    • Author(s)
      中邨篤史, 成田 年, 尾関あゆみ, 今井哲司, 奥津大樹, 新倉慶一, 葛巻直子, 鈴木 勉
    • Organizer
      第13回日本行動薬理研究会
    • Place of Presentation
      千葉
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  • [Presentation] 疼痛制御機構に関する研究(第89報) : オピオイド鎮痛薬による電位依存性Na_+チャネル抑制機構の電気生理学的解明2008

    • Author(s)
      橋本敬輔, 成田 年, 天野 託, 笠倉亜希子, 酒井規雄, 鈴木 勉
    • Organizer
      第118回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      品川
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  • [Presentation] Usefulness of aripiprazole for reducing morphine-induced nausea and rewarding Effect2008

    • Author(s)
      Suzuki T, Takei D, Shiokawa M, Tsumkawa Y, Nakamura A, Hashimoto K, Kuzumaki N, Suzuki M, Inoue T, Narita M.
    • Organizer
      The College on Problems of Drug Dependence (CPDD) 70th Annual Scientific meeting
    • Place of Presentation
      Puerto Rico
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  • [Presentation] Involvement of endogenous beta-endorphin in the suppression of the morphine-induced rewarding effect under a neuropathic pain-like state in rodents2008

    • Author(s)
      Niikura K, Narita M, Narita M, Nakamura A, Okutsu D, Ozeki A, Kurahashi K, Kobayashi Y, Suzaiki M, Suzuki T.
    • Organizer
      The College on Problems of Drug Dependence (CPDD) 70th Annual Scientific meeting
    • Place of Presentation
      Puerto Rico
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  • [Presentation] 痛みストレスによる脳高次機能の歪み2008

    • Author(s)
      成田 年, 新倉慶一, 葛巻直子, 鈴木 勉
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京
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  • [Presentation] 薬物依存の研究(第433報) : 神経障害性疼痛下におけるβ-endorphin遊離を介したモルヒネ報酬効果抑制機構2008

    • Author(s)
      新倉慶一, 成田 年, 成田道子, 中邨篤史, 倉橋香菜, 尾関あゆみ, 鈴木 勉
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京
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  • [Presentation] 神経障害性疼痛下を想定したβ-endorphin存在下におけるopioid処置によるμ-opioid受容体の細胞内陥入2008

    • Author(s)
      尾関あゆみ, 成田 年, 上園保仁, 中邨篤史, 鈴木雅美, 北條美能留, 小澤寛樹, 山下俊一, 鈴木 勉
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Changes in the spainl mu opioid receptor and COX-2 expression under the caerulein-induced acute pancreatitis pain2008

    • Author(s)
      Narita M, Hirayama S, Suzuki M, Imai S, Niikura K, Narita M, Ishiwata S, Kuzumaki N, Matsuda N, Suzuki T.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2008
    • Place of Presentation
      Charleston
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  • [Presentation] Involvement of dynorphin in brain activation by inflammatory nociceptive stimuli using fMRI analysis in transgenic mice2008

    • Author(s)
      Niikura K, Taketa Y, Narita M, Kobayashi Y, Furuya M, Suzuki A, Iseki M, Suzuki T, Narita M.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2008
    • Place of Presentation
      Charleston
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  • [Presentation] Direct suppression of sodium currents by opioid analgegics2008

    • Author(s)
      Hashimoto K, Amano T, Kasakura A, Suzuki S, Sakai N, Suzuki T, Narita M.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2008
    • Place of Presentation
      Charleston
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  • [Presentation] Activation of dopaminergic neurons projecting from the ventral tegmental area to the cingulate cortex is induced by morphine2008

    • Author(s)
      Asato M, Narita M, Narita M, Niikura K, Kurahashi K, Matsushima Y, Suzuki T.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2008
    • Place of Presentation
      Charleston
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  • [Presentation] Implication of Th2 cytokines in development of behavioral sensitization induced by morphine2008

    • Author(s)
      Suzuki M, Narita M, Kurokawa K, K. F. Hauser, P. E. Knapp, Suzuki T.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2008
    • Place of Presentation
      Charleston
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  • [Presentation] Low-dose ketamine spares demand for opioids for breakthough pain treatment2008

    • Author(s)
      Yoshizawa K, Masuda R, Kuzumaki N, Narita M, Suzuki T, Kimoto T, Fukuda K.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2008
    • Place of Presentation
      Charleston
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  • [Presentation] 疼痛制御に関する研究(第85報) : 末梢神経障害による帯状回領域のクリア細胞活性変化と睡眠薬の効力低下2008

    • Author(s)
      村田香菜, 成田 年, 成田道子, 新倉慶一, 葛巻直子, 鈴木 勉
    • Organizer
      日本ペインクリニック学会第42回大会
    • Place of Presentation
      福岡
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  • [Presentation] モルヒネの副作用対策における非定型抗精神病薬の有用性2008

    • Author(s)
      塩川 満, 成田 年, 武井大輔, 鈴木 勉
    • Organizer
      日本ペインクリニック学会第42回大会
    • Place of Presentation
      福岡
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  • [Presentation] 疼痛制御機構に関する研究(第80報) : 神経障害性疼痛発現における脊髄IL-6の役割2008

    • Author(s)
      清水寿和, 成田 年, 奥津大樹, 成田道子, 今井哲司, 鈴木雅美, 新倉慶一, 葛巻直子, 鈴木 勉
    • Organizer
      第30回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      福岡
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  • [Presentation] 疼痛制御に関する研究(第81報) : 末梢神経障害による腹側被蓋野μ-opioid受容体-dopamine神経の機能変化2008

    • Author(s)
      新倉慶一, 成田 年, 成田道子, 中邨篤史, 奥津大樹, 尾関あゆみ, 小林泰久, 鈴木 勉
    • Organizer
      第30回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      福岡
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  • [Presentation] 疼痛制御に関する研究(第82報) : 炎症性疼痛による脳機能変化におけるdynorphinの関与2008

    • Author(s)
      小林泰久, 成田 年, 新倉慶一, 成田道子, 古谷雅治, 鈴木敦郎, 鈴木 勉
    • Organizer
      第30回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      福岡
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  • [Presentation] 疼痛下におけるモルヒネ精神依存不形成機構の解析2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第29回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      富山
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  • [Presentation] 緩和医療と基礎研究の連携2008

    • Author(s)
      鈴木 勉
    • Organizer
      第29回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      富山
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  • [Presentation] 疼痛制御に関する研究(第95報) : fMRIを用いた髄腔内dynorphin投与による脳機能変化の解析2008

    • Author(s)
      小林泰久, 成田 年, 武田泰子, 新倉慶一, 古谷雅治, 井関雅子, 鈴木 勉
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2008東京
    • Place of Presentation
      品川
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    • Author(s)
      成田 年, 鈴木 勉
    • Organizer
      薬理学サマーセミナー2008
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      栃木
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  • [Presentation] Modification of rewarding effect of opioids under a chronic pain-like state2008

    • Author(s)
      Suzuki T, Niikura K, Kuzumaki N, Narita M.
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      第11回神経細胞死・変性による疾患ならびにその治療薬に関するワークショップ
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      仙台
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  • [Presentation] 報酬系ネットワークを修飾するグリア細胞活性を調節する薬剤の薬物依存治療薬としての可能性2008

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      鈴木 勉, 葛巻直子, 成田 年
    • Organizer
      平成20年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
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      横浜
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    • Author(s)
      Narita M, Kuzumaki N, Asato M, Suzuki T.
    • Organizer
      第43回日本アルコール・薬物医学会第2回アルコール関連問題に関する日米合同ワークショップ
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      横浜
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    • Author(s)
      松島勇紀, 成田 年, 成田道子, 新倉慶一, 朝戸めぐみ, 倉橋香菜, 高木茂実, 葛巻直子, 鈴木 勉
    • Organizer
      第18回日本臨床精神神経薬理学会・第38回日本神経精神薬理学会合同年会
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      品川
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      新倉慶一, 成田 年, 成田道子, 古谷雅治, 鈴木雅美, 鈴木 勉
    • Organizer
      第18回日本臨床精神神経薬理学会・第38回日本神経精神薬理学会合同年会
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      品川
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    • Author(s)
      葛巻直子, 成田 年, 鈴木 勉
    • Organizer
      第2回日本緩和医療薬学会年会
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      横浜
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    • Author(s)
      新倉慶一, 成田 年, 成田道子, 村田香奈, 古谷雅治, 松島勇紀, 高木茂実, 葛巻直子, 鈴木 勉
    • Organizer
      第2回日本緩和医療薬学会年会
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      横浜
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      中邨篤史, 成田 年, 南 和寿, 小池勝己, 葛巻直子, 伊藤久則, 木原 毅, 鈴木 勉, 加藤 晃
    • Organizer
      第2回日本緩和医療薬学会年会
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      横浜
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      Niikura K, Kobayashi Y, Okutsu D, Furuya M, Narita M, Kawano K, Maitani Y, Suzuki T, Narita M.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2008
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      Washington, DC
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    • Author(s)
      倉橋 香菜、成田 年、新倉 慶一、中邨 篤史、奥津 大樹、尾関 あゆみ、小林 泰久、鈴木 勉
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
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      横浜
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      小林 泰久、成田 年、新倉 慶一、奥津 大樹、成田 道子、古谷 雅治、鈴木 勉
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
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      横浜
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      松島 勇紀、成田 年、成田 道子、新倉 慶一、倉橋 香菜、久保田 聡、葛巻 直子、鈴木 勉
    • Organizer
      第128回日本薬学会
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      横浜
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      倉橋 香菜、成田 年、新倉 慶一、中邨 篤史、奥津 大樹、尾関 あゆみ、小林 泰久、鈴木 勉
    • Organizer
      マイクロダイアリシス研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-12-08
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      Suzuki, T., Nakamura, A., Suzuki, M. and Narita, M.
    • Organizer
      FOURTH ASIA PACIFIC SYMPOSIUM ON PAIN CONTROL
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      Kuala Lumpur,Malaysia
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      寺田美 緒子、成田 年、柳田 聖実、葛巻 直子、新倉 慶一、山崎 光章、鈴木 勉
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      第41回ペインクリニック学会
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      横浜
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      Narita, M., Nanjo, K., Niikura, K., Kuzumaki, N., Narita, M, Suzuki, M, and Suzukl, T.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference(INRC)2007
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      Berlin
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      Niikura, K, Narita, M, Nagumo, Y., Narita, M., Mlyatake, M., Kurahashi, K and Suzukl, T.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference(INRC)2007
    • Place of Presentation
      Berlin
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      鈴木 雅美、成田 年、南雲 康行、新倉 慶一、尾関 あゆみ、鈴木 勉
    • Organizer
      第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      札幌
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性疼痛による脳内神経系とグリア細胞の変化:痛みによる情動変化の分子機構2007

    • Author(s)
      新倉 慶一、成田 年、南條 加奈、葛巻 直子、鈴木 勉
    • Organizer
      第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 疼痛下におけるモルヒネ精神依存不形成機構の解析2007

    • Author(s)
      新倉 慶一、成田 年、成田 道子、中邨 篤史、小林 泰久、鈴木 雅美、鈴木 勉
    • Organizer
      第28回オピオイド・ペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 疼痛制御機構に関する研究(第66報):神経障害性疼痛によるモルヒネ精神依存不形成機構における内因性オピオイド神経系の関与2007

    • Author(s)
      新倉 慶一、成田 年、成田 道子、中邨 篤史、葛巻 直子、南條 加奈、倉橋 香菜、小林 泰久、鈴木 雅美、鈴木 勉
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 疼痛制御機構に関する研究(第67報):オピオイドによる視床ナトリウムチャネルの制御2007

    • Author(s)
      橋本 敬輔、成田 年、天野 託、鈴木 勉
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 疼痛制御機構に関する研究(第72報):Functional MRIを用いた炎症性疼痛時における脳機能変化の解析2007

    • Author(s)
      新倉 慶一、成田 年、小林 泰久、鈴木 雅美、川野 久美、米谷 芳枝、鈴木 勉
    • Organizer
      第1回日本緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 視床下部由来摂食関連ペプチドの脳内報酬系に対する役割2007

    • Author(s)
      鈴木 勉、南雲 康行、倉橋 香菜、鈴木 雅美、成田 年
    • Organizer
      日本健康科学学会第23回学術大会
    • Place of Presentation
      東京
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      2007 Annual Research Report
  • [Book] 慢性疼痛と情動 - 慢性疼痛と脳高次機能の歪み2008

    • Author(s)
      成田 年、葛巻直子、新倉慶一、鈴木 勉
    • Publisher
      真興貿易(株)医書出版部
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Book] 鎮痛補助薬の現状と今後の展望 -新しいオピオイドの鎮痛補助効果2008

    • Author(s)
      橋本敬輔、成田 年、鈴木 勉
    • Publisher
      先端医学社
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      2008 Final Research Report
  • [Book] オピオピド依存・耐性に関する研究と知見 3. オピオイド適正の有用性と安全性の科学的根拠 : 医療用麻薬に対する誤解と覚せい剤との根本的相違点2008

    • Author(s)
      成田 年、宮竹真由美、鈴木雅美、新倉慶一、葛巻直子、鈴木 勉
    • Publisher
      真興貿易(株)医書出版部
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Book] オピオイドについての新しい話題 20072007

    • Author(s)
      成田 年、三好 歓、鈴木雅美、鈴木 勉
    • Publisher
      真興貿易(株)医書出版部
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      2008 Final Research Report
  • [Book] おさらい「オピオイドの薬理学・薬剤学」(4) なぜ, がん疼痛治療時においてモルヒネの依存性はあまり問題にならないのでしょうか?2007

    • Author(s)
      葛巻直子、成田 年、鈴木 勉
    • Publisher
      南山堂
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      2008 Final Research Report
  • [Book] 痛みシグナルによる情動障害と帯状回領域の変化2007

    • Author(s)
      葛巻直子、成田 年、鈴木 勉
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
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  • [Remarks] 研究内容

    • URL

      http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/dokusei/home.html

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  • [Remarks]

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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