Research and development of low-invasive and high-sensitive detection system for novel tumor markers by super-targeting monoclonal antibody

• Project/Area Number: 19390157
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Juntendo University (2008); Sapporo Medical University (2007)
• Principal Investigator: KATO Kazunori Juntendo University, 大学院・医学研究科, 准教授 (60233780)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HAMADA HIROFUMI 札幌医科大学, 医学部・分子医学研究部門, 教授 (00189614)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥19,370,000 (Direct Cost: ¥14,900,000、Indirect Cost: ¥4,470,000); Fiscal Year 2008: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2007: ¥11,570,000 (Direct Cost: ¥8,900,000、Indirect Cost: ¥2,670,000)
• Keywords: 免疫血清学 / 癌抗原 / バイオマーカー / 抗体 / 検査・診断 / 大腸癌 / 膀胱癌 / 体外診断 / 大腸がん / 膀胱がん

Research Abstract

札幌医大および順天堂大学で開発した独自の癌標的化抗体作成法を通じて樹立に成功した新規腺癌抗原PAP2aおよび数種の癌関連抗原に対する多くの高性能抗体を用いて癌の高感度かつ低侵襲性の診断法の開発を目指した。1)大腸癌検診の精度を高めるために癌標的抗原を便中から高感度で検出する検査方法の開発を進めた。これまでに当該研究で樹立した高性能がん標的抗体を用いて確立できたELISA系は5種類である。その中でも特に大腸癌と関連のある標的分子の測定を行った結果、癌関連プロテアーゼ誘導分子CD147および胎児性癌抗原CEAは健常人、大腸癌患者由来の便中では全く差が認められなかった。それに対して癌抗原XXXXX(特許出願準備中のため抗原名省略)は大腸癌患者由来便中に検出され、その値は健常人由来便中の抗原量よりも有為に高いことが示された。この結果をもとに現在、国内診断薬開発企業と金コロイド粒子法を用いた簡便迅速な大腸癌検査キットの開発を進めている。2)膀胱癌の早期診断のために癌標的抗原を高感度で検出する検査方法の開発を進めた。3種類の癌標的分子の測定を行った結果、尿中の上皮癌抗原EpCAMおよびCEA値は健常人、膀胱癌患者間で全く差がなかった。それに対して癌抗原YYYY(特許出願準備中)値は健常人由来尿中の抗原量よりも明らかに高いことが示された。この結果をもとに現在、国内診断薬開発企業と共同でイムノクロマト法を用いた簡便迅速な検査キットの開発を進めている。

Research Products

• [Journal Article] Gene transfer of CD40-ligand to dendritic cells stimulates interferon-gamma production to induce growth arrest and apoptosis of tumor cells (2008)
  • Author(s): Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Uchida H, Sasaki K, Tanaka T, Huang J, Hiratsuka H and Hamada H
  • Journal Title: Gene Therapy 15 Pages: 203-213
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selective gene transfer into neurons via Na, K-ATPase beta 1 targeting gene transfer with monoclonal antibody and adenovirus (2008)
  • Author(s): Ishii, K., Nakamura, K., Kawaguchi, S., Li, R., Hirai, S., Sakuragi, N., Wada, T., Kato, K., Yamashita T., and Hamada, H
  • Journal Title: J. Gene Med 10 Pages: 597-209
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selective gene transfer into neurons via Na, K-ATPase beta 1 targeting gene transfer with monoclonal antibody and adnovirus (2008)
  • Author(s): Ishii, K.
  • Journal Title: J. Gene. Med. 10 Pages: 597-609
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene transfer of CD40-ligand to dendritic cells stimulates interferon-gamma production to induce growth arrest and apoptosis of tumor cells. (2008)
  • Author(s): Tomihara, K.
  • Journal Title: Gene Ther. 15 Pages: 203-213
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ファイバー改変型アデノウイルスを用いた抗腫瘍標的抗体の樹立とその応用 (2008)
  • Author(s): 加藤和則
  • Journal Title: Annual Review免疫2008 Pages: 240-247
• [Journal Article] Metalloprotease inhibitors block release of soluble CD27 and enhance the immune stimulatory activity of chronic lymphocytic leukemia cells (2007)
  • Author(s): Kato K, Chu P, Takahashi S, Hamada H and Kipps TJ
  • Journal Title: Exp Hematol 35 Pages: 434-442
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene transfer of the CD40-ligand to human dendritic cells induces NK-mediated anti-tumor effects against human carcinoma cells (2007)
  • Author(s): Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Tanaka T, Hiratsuka H and Hamada H
  • Journal Title: Int J Cancer 120 Pages: 1491-1498
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exploration of target molecules for prostate cancer gene therapy (2007)
  • Author(s): Suzuki K, Nakamura K, Kato K, Hamada H and Tsukamoto T
  • Journal Title: Prostate 67 Pages: 1163-1173
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene transfer of non-cleavable cell surface mutants of human CD154 induces the immune response and diminishes systemic inflammatory reactions (2007)
  • Author(s): Masuta Y, Kato K, Tomihara K, Nakamura K, Sasaki K, Takahashi S and Hamada H
  • Journal Title: J Immunother 30 Pages: 694-704
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer-targeting gene therapy usingtropism-modified adenovirus (2007)
  • Author(s): Tanaka T, Kuroki M, Hamada H, Kato K, Kinugasa T, Shibaguchi H, Zao J and Kuroki M
  • Journal Title: Anticancer Res 27 Pages: 3679-3684
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targetting strategies by coupling of adenovirus vector and antibody for cancer gene therapy (2007)
  • Author(s): Tanaka T, Hamada H, Kuroki, M, Kato K, Kinugasa T, Shibaguchi H and Kuroki M
  • Journal Title: Recent Development in Gene Therapy Pages: 319-326
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exploration of target molecules for prostate cancer gene therapy. (2007)
  • Author(s): Suzuki K
  • Journal Title: Prostate 67 Pages: 1163-1173
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 創薬・診断シースとしての癌標的抗体の作製・選別と応用 (2008)
  • Author(s): 加藤和則
  • Organizer: 第12回基盤的癌免疫研究会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2008-07-02
• [Presentation] 創薬・診断シーズとしての癌標的抗体の作製・選別と応用 (2008)
  • Author(s): 加藤和則
  • Organizer: 第12回基盤的癌免疫研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大宮
• [Presentation] 膵癌に対するスーパー標的化抗体の樹立と診断・治療への応用研究 (2007)
  • Author(s): 加藤和則
  • Organizer: 日本膵臓学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-06-28
• [Book] Annual Review免疫 (2008)
  • Author(s): 加藤和則
  • Publisher: ファイバー改変型アデノウイルスを用いた抗腫瘍標的抗体の樹立とその応用
• [Book] Drug Delivery System (2007)
  • Author(s): 加藤和則、濱田洋文
  • Publisher: 標的細胞への選択的遺伝子導入法の開発
• [Patent(Industrial Property Rights)] IL13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬 (2008)
  • Inventor(s): 濱田洋文加藤和則中村公則
  • Industrial Property Rights Holder: 札幌医科大学
  • Filing Date: 2008-05-30
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 濱田洋文、加藤和則、中村公則 (2007)
  • Inventor(s): IL-13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
  • Industrial Property Number: 2007-147478
  • Filing Date: 2007-06-01
• [Patent(Industrial Property Rights)] 濱田洋文、加藤和則、中村公則 (2006)
  • Inventor(s): PAP2aに対する抗体ならびにその診断的および治療的応用
  • Filing Date: 2006-05-17
• [Patent(Industrial Property Rights)] PAP2aに対する抗体ならびにその診断的および治療的応用
  • Inventor(s): 濱田洋文、加藤和則、中村公則
  • Industrial Property Rights Holder: 札幌医科大学
  • Overseas