Comprehensive functional analysis and application of responses against hypoxia in the kidney
| Project/Area Number |
19390228
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Kidney internal medicine
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
NANGAKU Masaomi The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 特任講師 (90311620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
INAGI Reiko 東京大学, 医学部・附属病院, 特任研究員 (50232509)
WADA Takehiko 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (90447409)
HANAFUSA Norio 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (90396739)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000)
Fiscal Year 2008: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Fiscal Year 2007: ¥10,790,000 (Direct Cost: ¥8,300,000、Indirect Cost: ¥2,490,000)
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| Keywords | 虚血 / 慢性腎臓病 / 低酸素 / 血管新生 / 腫瘍 / HIF / 腎不全 |
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| Research Abstract |
低酸素状態において代償性の血管新生を司るVEGFの新たな調節因子として、MAP3K6が働いていることを、siRNA libraryをスクリーニングすることによって見出した。血管新生のアッセイや、MAP3K6をノックダウンした癌細胞株の移植実験により、MAP3K6によるVEGFの発現調節が生理的に重要であることを証明した。
並行して、慢性低酸素腎の網羅的遺伝子発現解析を行い、 metallothionein の新しい低酸素に対する防御機構を示した。同様の解析により、低酸素腎において腎臓に内因性にヘモグロビンが発現しており抗酸化能を持っていること、一方 Cu/Zn SOD の発現は減少しておりこれがTNF-alpha によることも見出し、腎臓の低酸素病態を理解するための知見を蓄積した。
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Report
(3 results)
Research Products
(73 results)
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[Journal Article] Nangaku M : Protective role of HIF-2 alpha against ischemic damage and oxidative stress in the kidney2007
Author(s)
Kojima I, Tanaka T, Inagi R, Kato H, Yamashita T, Sakiyama A, Ohneda O, Takeda N, Sata M, Miyata T, Fujita T
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Journal Title
J Am Soc Nephrol 18
Pages: 1218-1226
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