Impairment of quality control system for nucleic acids and neurodegenerative disorders.

• Project/Area Number: 19390236
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: ONODERA Osamu Niigata University, 脳研究所, 准教授 (20303167)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TAKAHASHI Toshiaki 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70377191) ; OZAWA Tetsutaro 新潟大学, 医歯学系総合病院, 講師 (10377153) ; TOYOSHIMA Yasuko 新潟大学, 脳研究所, 助教 (20334675)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥15,990,000 (Direct Cost: ¥12,300,000、Indirect Cost: ¥3,690,000); Fiscal Year 2009: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2007: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
• Keywords: 脊髄小脳変性症 / DNA損傷修復 / 神経変性疾患 / DNA修復機構 / アプラタキシン / 二量体

Research Abstract

私たちは本邦で最も多い劣性遺伝性脊髄小脳変性症であるAOA1/EAOHの原因遺伝子APTXを単離し,その機能を解析してきました.DNAは自然に損傷し,その維持のためには絶えず修復する必要があります.損傷したDNAの断端は修飾をうけるため,このままでは修復にとって障害となります.私たちはAPTXがこの損傷した断端を修復する活性を持つことを明らかにしました.この事により,本症の病態を明らかにしました.

Research Products

• [Journal Article] DNA一本鎖切断損傷修復の破綻による神経変性疾患 (2010)
  • Author(s): 他田正義, ら
  • Journal Title: 細胞工学 1 Pages: 60-66
• [Journal Article] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxias (2009)
  • Author(s): O. Rinsho Shinkeigaku
  • Journal Title: Japanese 49(11) Pages: 750-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxias (2009)
  • Author(s): Onodera O. Rinsho Shinkeigaku
  • Journal Title: Japanese 49(1) Pages: 1-8
  • NAID: 10024898887
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【癌治療・発癌・老化の鍵を握るDNA修復経路】DNA一本鎖切断損傷修復の破綻による神経変性疾患 (2009)
  • Author(s): 他田正義, 辻省次, 西澤正豊, 小野寺理
  • Journal Title: 細胞工学 29巻1号 Pages: 60-6
• [Journal Article] 【脊髄小脳変性症What's new?】劣性遺伝性家族性眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症(EAOH/AOA1) (2009)
  • Author(s): 佐藤達哉, 他田正義, 小野寺理
  • Journal Title: Clinical Neuroscience 27巻1号 Pages: 82-8
• [Journal Article] 末梢神経疾患眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症 (2009)
  • Author(s): 佐藤達哉, ら
  • Journal Title: Annual Review 神経 2009 Pages: 226-232
• [Journal Article] 劣性遺伝性家族性 眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症(EAOH/AOA1) (2009)
  • Author(s): 佐藤達哉, ら
  • Journal Title: Clinical Neuroscience 27 Pages: 82-84
• [Journal Article] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxia (2009)
  • Author(s): Onodera O
  • Journal Title: Rinsho SHinkeigaku 1 Pages: 1-8
  • NAID: 10024898887
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 末梢神経疾患 眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症 (2009)
  • Author(s): 佐藤達哉, ら
  • Journal Title: Annual Review 神経 2009 Pages: 226-232
• [Journal Article] Aprataxin, causative gene product for EAOH/AOA1, repairs DNA single-strand breaks with damaged 3'-phosphate and 3'-phosphoglycolate ends (2007)
  • Author(s): Takahashi T, Tada M, Igarashi S, Koyama A, Date H, Yokoseki A, Shiga A, Yoshida Y, Tsuji S, Nishizawa M, Onodera O
  • Journal Title: Nucleic Acids Res 35(11) Pages: 3797-809
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【脳神経疾患の分子病態と治療への展開アルツハイマー病、パーキンソン病、発達障害、精神疾患などの発症メカニズムを分子から解く】神経難病の病態トピックスDNA修復の異常と劣性遺伝性失調症 (2007)
  • Author(s): 他田正義, 横関明男, 小野寺理
  • Journal Title: 実験医学 25巻13号 Pages: 1988-1994
• [Presentation] 疾患関連変異型APTXの蛋白不安定化機序の解明 (2009)
  • Author(s): 佐藤達哉, ら
  • Organizer: 第50回 日本神経学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-21
• [Presentation] 脊髄小脳変性症の分子病態機序の解明 (2009)
  • Author(s): 小野寺理
  • Organizer: 第50回 日本神経学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-21
• [Presentation] 疾患関連変異型APTXの蛋白不安定化機序の解明佐藤達哉(新潟大学学脳研究所神経内科) (2009)
  • Author(s): 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 小野寺理, 西澤正豊
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-20
• [Presentation] Neurosciece 2008 Washington DC Tue (2008)
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Aprataxinは神経細胞においてDNA単鎖切断損傷修復に関与する (2008)
  • Author(s): 他田正義, 佐藤達哉, 横関明男, 小山哲秀, 志賀篤, 高橋哲哉, 小宅睦郎, 五十嵐修一, 佐藤俊哉, 辻省次, 西澤正豊, 小野寺理
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] 疾患関連変異型アプラタキシンの核小体局在障害とその機序の解明 (2008)
  • Author(s): 佐藤達哉, 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 小野寺理, 西澤正豊
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] Molecular mechanism of nucleolus localization of aprataxin, causative protein for neurodegenerative disorder (2008)
  • Author(s): Sato T, et al.
  • Organizer: Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington, DC.
• [Presentation] EAOHの病因蛋白aprataxinは校正機能を有する3'-5'exonucleaseである (2007)
  • Author(s): 他田正義, 横関明男, 高橋哲哉, 五十嵐修一, 西澤正豊, 小野寺理
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-16
• [Presentation] EAOH/AOA1における遺伝子変異と臨床症状の検討 (2007)
  • Author(s): 横関明男, 岩淵潔, 丸田恭子, 西澤正豊, 小野寺理
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-16
• [Presentation] AOA1/EAOHの病態機序における核小体局在の意義 (2007)
  • Author(s): 小野寺理, 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 間由希, 五十嵐修一, 西澤正豊
  • Organizer: 日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-16
• [Presentation] Aprataxin, the Causative Gene Product for AOA1/EAOH, Repairs Damaged 3'-ends of DNA Single Strand Breaks (2007)
  • Author(s): Masayoshi Tada, Akihide Koyama, Shuichi Igarashi, Akio Yokoseki, Tetsuya Takahashi, Atsushi Shiga, Shoji Tsuji
  • Organizer: 59th BOSTON AAN ANNUAL MEETING
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2007-05-01
• [Presentation] Molecular mechanism of nucleolus localization of aprataxin, causative protein for neurodegenerative disorder
  • Author(s): T. SATO, A. KOYAMA, M. TADA, S. ATSUSHI, S. IGARASHI, M. NISHIZAWA, *O. ONODERA
• [Presentation] Molecular mechanism of nucleolus localization of aprataxin, causative protein for neurodegenerative disorder
  • Author(s): Sato T, et al.
  • Organizer: Neuroscience 2008
  • Place of Presentation: Washington, DC.
• [Book] Early-Onset Ataxia with Ocular Motor Apraxia and Hypoalbuminemia/Ataxia with Oculomotor Apraxia 1 (2010)
  • Author(s): Masayoshi Tada, Akio Yokoseki, Tatsuya Sato
  • Total Pages: 13
  • Publisher: Ahmad editor Landes Bioscience
• [Book] 末梢神経疾患眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症佐藤達哉(新潟大学学脳研究所神経内科)(Annual Review神経) (2009)
  • Author(s): 他田正義, 小野寺理
• [Book] Disease of DNA Repair (2009)
  • Author(s): Msasyoshi Tada, et al.
  • Total Pages: 13
  • Publisher: Landes Bioscience
• [Remarks]
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~neuroweb/laboratory/research_basic_002.html