Study on the molecular mechanism for the regulation of pancreatic beta-cell mass in response to insulin resistance

• Project/Area Number: 19390251
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 寺内 康夫 Yokohama City University, 大学院・医学研究科, 教授 (40359609)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 真理 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (40363840) ; 青木 一孝 横浜市立大学, 医学研究科, 助教 (60336542) ; 高橋 まゆみ 横浜市立大学, 医学部, 助手 (10405003)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): KIMURA Mari 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40363840) ; AOKI Kazutaka 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60336542) ; TAKAHASHI Mayumi 横浜市立大学, 医学部, 助手 (10405003)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2008: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000); Fiscal Year 2007: ¥10,790,000 (Direct Cost: ¥8,300,000、Indirect Cost: ¥2,490,000)
• Keywords: インスリン / インスリン抵抗性 / 膵β細胞量 / 高脂肪食 / 妊娠 / 糖尿病 / カルモデュリンキナーゼ

Research Abstract

高脂肪食誘導性膵β細胞過形成の分子機構に関して、糖代謝を介したIRS-2発現上昇が膵β細胞量増加に重要であることを明らかにした。グルコキナーゼ活性化薬が膵β細胞増殖作用を有することを明らかにした。野生型メスマウスおよびグルコキナーゼヘテロ欠損メスマウス、IRS-2欠損メスマウスの非妊娠時・妊娠期の耐糖能・β細胞量を経時的に検討し、妊娠時の膵β細胞増加過程にグルコキナーゼ、IRS-2非依存性経路が存在することを見出した。

Research Products

• [Journal Article] Impact of small molecule glucokinase activator on glucose metabolism, β cell function and mass (2009)
  • Author(s): Nakamura, A., Terauchi, Y., Ohyama, S., Kubota, J., Shimazaki, H., Nambu, T., Takamoto, I., Kubota, N., Eiki, J., Yoshioka, N., Kadowaki, T., and Koike, T.
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 1147-1154
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of small molecule glucokinase activator on glucose metabolism, beta-cell function and mass. (2009)
  • Author(s): Nakamura A, et al.
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 1147-1154
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of the liver in glucose homeostasis in PI 3-kinase p85alpha-deficient mice. (2009)
  • Author(s): Aoki K, et al.
  • Journal Title: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rimonabant ameliorates insulin resistance via both adiponectin-dependent and adiponectin-independent pathways. (2009)
  • Author(s): Watanabe T, et al.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 1803-1812
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crucial role of IRS-2 in compensatory β-cell hyperplasia in response to high-fat-diet-induced insulin resistance (2008)
  • Author(s): Takamoto, I., Terauchi, Y., Kubota, N., Ohsugi, M., Ueki, K., and Kadowaki, T.
  • Journal Title: Diabetes Obes. Metab 10 Suppl 4 Pages: 147-156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dynamic functional relay between insulin receptor substrate 1 and 2 in hepatic insulin signaling during fasting and feeding (2008)
  • Author(s): Kubota, N., Kubota, T., Itoh, S., Kumagai, H., Kozono, H., Takamoto, I., Mineyama, T., Ogata, H., Tokuyama, K., Ohsugi, M., Sasago, T., Moroi, M., Sugi, K., Kakuta, S., Iwakura, Y., Noda, T., Nagai, R., Tobe, K., Terauchi, Y., Ueki, K., and Kadowaki, T.
  • Journal Title: Cell Metab 8 Pages: 49-64
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crucial role of IRS-2 in compensatory beta-cell hyperplasia in response to high-fat-diet-induced insulin resistance. (2008)
  • Author(s): Takamoto Iseki, et al.
  • Journal Title: Diabetes Obes Metab 10Suppl4 Pages: 147-156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dynamic functional relay between insulin receptor substrate 1 and 2 in hepatic insulin signaling during fasting and feeding. (2008)
  • Author(s): Kubota n, et al.
  • Journal Title: Cell Metab 8 Pages: 49-94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular mechanism of moderate insulin resistance in adiponectin-knockout mice. (2008)
  • Author(s): Yano w, et al.
  • Journal Title: Endocr J 55 Pages: 515-522
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of increased PPAR□ activity in adipocytes in vivo on adiposity, Insulin sensitivity and the effects of rosiglitazone treatment. (2008)
  • Author(s): Takasawa K, et al.
  • Journal Title: Endocr J 55 Pages: 767-776
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucokinase and Irs2 are required for compensatory β-cell hyperplasia in response to high-fat diet-induced insulin resistance (2007)
  • Author(s): Terauchi, Y., Takamoto, I., Kubota, N., Matsui, J., Suzuki,R., Komeda, K., Hara, A., Toyoda, Y., Miwa, I., Aizawa, S., Tsutsumi, S., Tsubamoto, Y., Hashimoto, S., Eto, K., Nakamura, A., Noda, M., Tobe, K., Aburatani, H., Nagai,R., and Kadowaki, T.
  • Journal Title: J. Clin. Invest 117 Pages: 246-257
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucokinase and Irs2 are required for compensatory β-cell hyperplasia in response to high-fat diet-induced insulin resistance. (2007)
  • Author(s): Terauchi Yasuo, et. al.
  • Journal Title: J. Clin. Invest. 117 Pages: 246-257
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake. (2007)
  • Author(s): Kubota Naoto, et. al.
  • Journal Title: Cell Metab. 6 Pages: 55-68
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of altered renal lipid metabolism in the development of renal in jury induced by a high-fat diet: Lessons from insulin-sensitive PPARγ-deficient mice. (2007)
  • Author(s): Kume Shinji, et. al.
  • Journal Title: J. Am. Soc. Nephrol. 18 Pages: 2715-2723
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum butyrylcholinesterase is strongly associated with adiposity, serum lipid profile, and insulin resistance. (2007)
  • Author(s): Iwasaki Tomoyuki, et. al.
  • Journal Title: Intern. Med. 46 Pages: 1633-1639
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, controls progress of nonalcoholic steatohepatitis in rats. (2007)
  • Author(s): Fujita Koji, et. al.
  • Journal Title: Dig. Dis. Sci. 52 Pages: 3455-3464
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Impact of small molecule glucokinase activator on glucose metabolism, βcell function and mass (2008)
  • Author(s): Nakamura A, Takamoto I, Kubota N, Ohyama S, Kubota J, Shimazaki E, Nambu T, Eiki J, Kadowaki T, Terauchi Y
  • Organizer: 68^<th> American Diabetes Association
  • Place of Presentation: San Francisco
• [Presentation] グルコキナーゼ依存性・非依存性膵β細胞量調節機構の解明と治療法の開発 (2008)
  • Author(s): 中村昭伸, 寺内康夫, 吉岡成人, 小池隆夫
  • Organizer: 第45回日本臨床分子医学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] グルコキナーゼ活性化薬が糖代謝と膵β細胞量に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 中村昭伸, 高本偉碩, 窪田直人, 大山純加, 久保田順子, 島崎裕子, 南部忠洋, 永木淳一, 門脇孝, 寺内康夫
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] グルコキナーゼヘテロ欠損マウスにおける高脂肪食負荷と妊娠における膵β細胞量調節機構の差異 (2008)
  • Author(s): 中村昭伸, 高本偉碩, 窪田直人, 門脇孝, 寺内康夫
  • Organizer: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 青森
• [Presentation] グルコキナーゼ活性化薬が糖代謝と膵β細胞量・機能に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 中村昭伸, 寺内康夫
  • Organizer: 第12回シンポジウム糖尿病
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] グルコキナーゼ活性化薬が糖代謝と膵β細胞量・機能に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 中村昭伸, 高本偉碩, 窪田直人, 大山純加, 久保田順子, 島崎裕子, 南部忠洋, 永木淳一, 門脇孝, 寺内康夫
  • Organizer: 第22回日本糖尿病肥満動物学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Impact of small molecule glucokinase activator on glucose metabolism, β cell function and mass. (2008)
  • Author(s): 中村 昭伸
  • Organizer: 第68回米国糖尿病学会(ADA)
  • Place of Presentation: サンフランシスコ(米国)
• [Presentation] Regulation of beta cell mass under insulin resistant conditions and strategy for increasing beta cell mass. (2008)
  • Author(s): 寺内 康夫
  • Organizer: Asia Islet Biology & Incretin Symposium
  • Place of Presentation: 仁川(韓国)
• [Presentation] Role of glucokinase in the regulation of beta cell mass under insulin resistant conditions (2007)
  • Author(s): Terauchi Y, Nakamura A, Takamoto I, Kubota N, Kadowaki T
  • Organizer: 43^<rd> Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • Place of Presentation: Amsterdam
• [Presentation] Impact of small molecule glucokinase activator on glucose metabolism in response to high-fat-diet in mice with β-cell specific haploinsufficiency of glucokinase gene (2007)
  • Author(s): Nakamura A, Takamoto I, Kubota N, Ohyama S, Shimazaki E, Eiki J, Kadowaki T, Terauchi Y
  • Organizer: 67^<th> American Diabetes Association
  • Place of Presentation: Chicago
• [Presentation] グルコキナーゼ活性化薬が糖代謝と膵β細胞量に及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 中村昭伸, 寺内康夫
  • Organizer: 第19回分子糖尿病学シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] グルコキナーゼ活性化薬の膵β細胞量に及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 中村昭伸, 高本偉碩, 窪田直人, 門脇孝, 寺内康夫
  • Organizer: 第44回日本臨床分子医学会
  • Place of Presentation: 和歌山
• [Presentation] グルコキナーゼヘテロ欠損マウスにおける高脂肪食負荷と妊娠における膵β細胞量調節機構の差異 (2007)
  • Author(s): 中村昭伸, 高本偉碩, 窪田直人, 門脇孝, 寺内康夫
  • Organizer: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 高脂肪食誘導性のインスリン抵抗性に対する膵β細胞過形成の分子メカニズムの解明 (2007)
  • Author(s): 高本偉碩, 寺内康夫, 窪田直人, 鈴木亮, 橋本信嗣, 窪田哲也, 峯山智佳, 伊藤晋介, 中村昭伸, 山内敏正, 植木浩二郎, 戸辺一之, 門脇孝
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] インスリン抵抗性下の膵β細胞量の調節異常 (2007)
  • Author(s): 寺内康夫
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム5「2型糖尿病の膵β細胞異常(機能・量)」
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 高脂肪食負荷グルコキナーゼへテロ欠損マウスにおけるグルコキナーゼ活性化薬の効果 (2007)
  • Author(s): 中村昭伸, 高本偉碩, 窪田直人, 大山純加, 島崎裕子, 永木淳一, 門脇孝, 寺内康夫
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Impact of small molecule glucokinase activator on glucose metabolism in response to high-fat-diet in mice with β-cell specific haplo-insufficiency of glucokinase gene. (2007)
  • Author(s): 中村 昭伸
  • Organizer: 第67回米国糖尿病学会(ADA)
  • Place of Presentation: シカゴ(米国)
• [Presentation] Role of glucokinase in the regulation of β cell mass under insulin resistant conditions. (2007)
  • Author(s): 寺内 康夫
  • Organizer: 第43回欧州糖尿病学会(EASD)
  • Place of Presentation: アムステルダム(オランダ)
• [Book] 膵β細胞を増やす : グルコキナーゼ活性化と膵β細胞増殖(64) (2008)
  • Author(s): 中村昭伸, 寺内康夫
  • Publisher: 最新医学
• [Book] 序文. 2型糖尿病における膵β細胞研究の進歩(5) (2008)
  • Author(s): 寺内康夫
• [Book] インスリン抵抗性下の膵β細胞量の異常. 2型糖尿病における膵β細胞研究の進歩 (2008)
  • Author(s): 寺内康夫
• [Book] インスリン抵抗性下における膵β細胞量調節障害細胞(40(10)) (2008)
  • Author(s): 白川純, 中村昭伸, 寺内康夫
• [Book] IRS-2と膵β細胞量. 増刊号新時代の糖尿病学1-病因・診断・治療研究の進歩- (2008)
  • Author(s): 中村昭伸, 寺内康夫
• [Book] 2型糖尿病における膵β細胞研究の進歩 (2008)
  • Author(s): 寺内康夫 編
  • Total Pages: 117
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 糖尿病診療ルールブック (2008)
  • Author(s): 寺内康夫 編
  • Total Pages: 445
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 2型糖尿病における膵β細胞研究の進歩 (2008)
  • Author(s): 寺内 康夫
  • Total Pages: 117
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 膵β細胞量の調節異常.糖尿病学の進歩41(日本糖尿病学会編) (2007)
  • Author(s): 寺内康夫
• [Book] インスリン分泌におけるグルコキナーゼの役割(カラー版 糖尿病学 基礎と臨床) (2007)
  • Author(s): 寺内康夫
  • Publisher: 西村書店
• [Remarks]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/
• [Remarks]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/
• [Remarks]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/