Comprehensive analysis of morphogenesis signaling pathways for the development of organ-specific anticancer therapy

• Project/Area Number: 19390337
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: KATANO Mitsuo Kyushu University, 大学院・医学研究院, 教授 (10145203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): NAKAMURA Masafumi 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (30372741) ; SATO Norihiro 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (20423527) ; NOMURA Masatoshi 九州大学, 大学病院, 助教 (30315080)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000); Fiscal Year 2008: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2007: ¥13,130,000 (Direct Cost: ¥10,100,000、Indirect Cost: ¥3,030,000)
• Keywords: 臓器特異的癌治療 / 形体形成シグナル / Hedgehogシグナル / Wntシグナル / Notchシグナル / シグナルネットワーク / クロストーク / 形態形成シグナル / 臓器特異性 / 癌治療 / 網羅的解析 / 浸潤 / 臓器特異的

Research Abstract

胃癌、乳癌、膵癌および大腸癌では、それぞれ臓器に特徴的な形体形成シグナル系が再活性化しており、これが臓器特異的な治療標的となる可能性、すなわち、「癌腫別の治療法」という新しい治療法開発の手がかりが示された。さらに、各種癌の特徴的な形体形成シグナルネットワーク解析の結果、Hedgehog シグナルの標的遺伝子であり転写因子であるGli1 が「癌腫を超えた広範囲の癌腫に対する治療標的」となる新たな可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] The hedgehog pathway is a possible therapeutic target for patients with estrogen receptor-negative breastcancer (2009)
  • Author(s): Kameda C, Tanaka H, Yamasaki A, Nakamura M, Koga K, Sato N, Kubo M, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: Anticancer Res 28 Pages: 871-880
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhancement of paclitaxel-induced apoptosis by inhibition of mitogen-activated protein kinase pathway in colon cancer cells (2009)
  • Author(s): Xu R, Sato N, Yanai K, Akiyoshi T, Nagai S, Wada J, Mibu R, Nakamura M, Katano M
  • Journal Title: Anticancer Res 29 Pages: 261-270
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The hedgehog pathway is a possible therapeutic target for patients with estrogen receptor-negative breast cancer (2009)
  • Author(s): Kameda C, et al.
  • Journal Title: Anticancer Res (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Hedgehog signaling pathway plays an essential role in maintaining the CD44+CD24-/low subpopulation and the side population of breast cancer cells (2009)
  • Author(s): Tanaka H, et al.
  • Journal Title: Anticancer Res (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gli1 contributes to the invasiveness of pancreatic cancer through matrix metalloproteinase-9 activation (2008)
  • Author(s): Nagai S, Nakamura M, Yanai K, Wada J, Akiyoshi T, Nakashima H, Ohuchida K, Sato N, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: Cancer Sci 99 Pages: 1377-1384
  • NAID: 10024008519
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crosstalk of hedgehog and Wnt signaling pathways in gastric cancer (2008)
  • Author(s): Yanai K, Nakamura M, Akiyoshi T, Nagai S, Wada J, Koga K, Noshiro H, Nagai E, Tsuneyoshi M, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: Cancer Lett 263 Pages: 145-156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel link between estrogen receptor a and hedgehog pathway in breast cancer (2008)
  • Author(s): Koga K, Nakamura M, Nakashima H, Akiyoshi T, Kubo M, Sato N, Kuroki S, Nomura M, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: Anticancer Res 28 Pages: 731-740
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gamma-secretase inhibitors enhance taxane-induced mitotic arrest and apoptosis in colon cancer cells (2008)
  • Author(s): Akiyoshi T, Nakamura M, Yanai K, Nagai S, Wada J, Koga K, Nakashima H, Sato N, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: Gastroenterology 134 Pages: 131-144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel link between estrogen receptor a and hedgehog pathway in breast cancer (2008)
  • Author(s): Koga K, et al.
  • Journal Title: Anticancer Res 28 Pages: 731-740
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crosstalk of Hedgehog and Wnt signaling pathways in gastric cancer (2008)
  • Author(s): Yanai K, et al.
  • Journal Title: Cancer Lett 263 Pages: 145-156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glil contributes to the invasiveness of pancreatic cancer through matrix metalloproteinase-9 activation (2008)
  • Author(s): Nagai S, et al.
  • Journal Title: Cancer Sci 99 Pages: 1377-1384
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gamma-secretase inhibitors enhance taxane-induced mitotic arrest and apoptosis in colon cancer cells (2008)
  • Author(s): Akiyoshi T, et. al.
  • Journal Title: Gastroenterology 134 Pages: 131-144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel link between estrogen receptor a and hedgehog pathway in breast cancer (2008)
  • Author(s): Koga K, et. al.
  • Journal Title: Anticancer Res (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crosstalk of Hedgehog and Wnt signaling pathways in gastric cancer (2008)
  • Author(s): Yanai K, et. al.
  • Journal Title: Cancer Lett (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glil contributes to the invasiveness of pancreatic cancer through matrix metalloproteinase-9 activation (2008)
  • Author(s): Nagai S, et. al.
  • Journal Title: Cancer Sci (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-patched-1 antibodies suppress hedgehog signaling pathway and pancreatic cancer proliferation (2007)
  • Author(s): Nakamura M, Kubo M, Yanai K, Mikami Y, Ikebe M, Nagai S, Yamaguchi K, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: Anticancer Res 27 Pages: 3743-3748
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hedgehog signaling pathway is a possible therapeutic target for gastric cancer (2007)
  • Author(s): Yanai K, Nagai S, Wada J, Yamanaka N, Nakamura M, Torata N, Noshiro H, Tsuneyoshi M, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: J Surg Oncol 95 Pages: 55-62
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hedgehog signaling pathway is a possible therapeutic target for gastric cancer (2007)
  • Author(s): Yanai K, et. al.
  • Journal Title: J Surg Oncol 95 Pages: 55-62
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-patched-1 antibodies suppress hedgehog signaling pathway and pancreatic cancer proliferation (2007)
  • Author(s): Nakamura M, et. al.
  • Journal Title: Anticancer Res 27 Pages: 3743-3748
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The hedgehog signaling pathway plays an essential role in maintaining the CD44+CD24-/low subpopulation and the side population of breast cancer cells
  • Author(s): Tanaka H, Nakamura M, Kameda C, Kubo M,Sato N, Kuroki S, Tanaka M, Katano M
  • Journal Title: Anticancer Res (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 非浸潤性乳管癌(DCIS)の浸潤癌への進展 : Hedgehog(Hh)シグナル系の関与と乳癌治療への応用 (2009)
  • Author(s): 宗崎正恵
  • Organizer: 第109回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: (サージカルフォーラム)、福岡国際会議場
  • Year and Date: 2009-04-04
• [Presentation] 胃癌におけるEstrogen receptor alpha (ER alpha)の治療標的としての新たな可能性 (2009)
  • Author(s): 亀田千津
  • Organizer: ERシグナル経路とHedgehog 経路のクロストーク
  • Place of Presentation: (サージカルフォーラム)、福岡国際会議
  • Year and Date: 2009-04-04
• [Presentation] Development of novel breast cancer stem cell therapy targeting hedgehog signaling pathway (2009)
  • Author(s): Tanaka H
  • Organizer: The 11^<th> St.
  • Place of Presentation: Gallen Breast Cancer Conference
  • Year and Date: 2009-03-12
• [Presentation] DEVELOPMENT OF NOVEL BREAST CANCER STEM CELL THERAPY TARGETING HEDGEHOG SIGNALING PATHWAY (2009)
  • Author(s): Tanaka H, et al.
  • Organizer: The 11th St. Gallen Breast Cancer Conference
  • Place of Presentation: St. Gallen, Switzerland
• [Presentation] 胃癌における治療標的としての可能性 エストロゲンレセプターα (2008)
  • Author(s): 亀田千津, 他
  • Organizer: 第21回日本バイオセラピィ学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル
  • Year and Date: 2008-11-19
• [Presentation] γ-secretaseを標的とした新たな膵癌治療法の開発 (2008)
  • Author(s): 田坂健彦
  • Organizer: 第21回日本バイオセラピィ学会総会(ワークショップ)
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] 腫瘍幹細胞を標的とした乳癌治療法の開発 (2008)
  • Author(s): 田中晴生
  • Organizer: 第21回日本バイオセラピィ学会総会(ワークショップ)
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] 膵癌組織でのHedgehogシグナル系の破綻とその制御による膵癌特異的分子標的治療の可能性 (2008)
  • Author(s): 永井俊太郎
  • Organizer: 第108回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: (サージカルフォーラム)、長崎ブリックホール
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] Wntシグナルを標的とした大腸癌に対する腫瘍幹細胞療法開発の可能性 (2008)
  • Author(s): 近沢信人
  • Organizer: 第108回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: (サージカルフォーラム)、長崎ブリックホール
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] ER陰性およびTriple negative 乳癌に対する新たな治療標的Hedgehogシグナル (2008)
  • Author(s): 亀田千津
  • Organizer: 第109回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: (サージカルフォーラム)、長崎ブリックホール
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] 膵癌に対する治療法開発を目的とした増殖関連シグナル系の網羅的解析 (2008)
  • Author(s): 田坂健彦
  • Organizer: 第109回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: (サージカルフォーラム)、長崎ブリックホール
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] 大腸癌における新規のTaxane系薬剤耐性機序と克服 (2008)
  • Author(s): 梁井公輔
  • Organizer: 平成19年度21COE若手研究者成果発表会
  • Place of Presentation: 九州大学コラボステーションI
  • Year and Date: 2008-01-25
• [Presentation] 乳癌における内分泌系シグナル系(ERシグナル)と形態形成シグナル系(Hedgehog シグナル)のクロストーク : 新規治療法開発への応用 (2008)
  • Author(s): 古賀健一郎
  • Organizer: 平成19年度21COE若手研究者成果発表会
  • Place of Presentation: 九州大学コラボステーションI
  • Year and Date: 2008-01-25
• [Presentation] Morphogenesis signaling and cancer (2007)
  • Author(s): Katano M
  • Organizer: 九州大学21COE国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 九州大学コラボステーションI
  • Year and Date: 2007-11-06
• [Presentation] Estrogen receptorα(ERα)陽性乳癌におけるERαとHedgehog経路の連関 (2007)
  • Author(s): 古賀健一郎
  • Organizer: 第20回日本バイオセラピィ学会総会(ワークショップ)
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 胃癌におけるHedgehogシグナルとWnt シグナルのCross talk (2007)
  • Author(s): 梁井公輔
  • Organizer: 第20回日本バイオセラピィ学会総会(ワークショップ)
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 膵癌細胞の浸潤能におけるHedgehog系の関与 (2007)
  • Author(s): 永井俊太郎
  • Organizer: 第20回日本バイオセラピィ学会総会(ワークショップ)
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 形態形成シグナルと癌 (2007)
  • Author(s): 片野光男
  • Organizer: 第20回日本バイオセラピィ学会総会(特別講演)
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 大腸癌における腫瘍幹細胞療法の可能性 (2007)
  • Author(s): 近沢信人
  • Organizer: 第20回日本バイオセラピィ学会総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 腫瘍幹細胞(cancer stem cell)を標的とした乳癌治療法の開発 (2007)
  • Author(s): 田中晴生
  • Organizer: 第20回日本バイオセラピィ学会総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 膵癌細胞の増殖に及ぼす癌組織浸潤単核球の役割 : Hedgehog signal活性化 (2007)
  • Author(s): 山崎章生
  • Organizer: 第20回日本バイオセラピィ学会総会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Remarks]
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/