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Anti-angiogenesis therapy by transplantation of cells expressing anti-angiogenesis factor established by gene transductions

Research Project

Project/Area Number 19390344
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

SHICHINOHE Toshiaki  Hokkaido University, 医学研究科, 講師 (70374353)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 哲  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30215454)
平野 聡  北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50322813)
宮本 正樹  北海道大学, 病院, 助教 (40333611)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) KONDO Satoshi  北海道大学, 医学研究科, 教授 (30215454)
HIRANO Satoshi  北海道大学, 医学研究科, 准教授 (50322813)
MIYAMOTO Masaki  北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (40333611)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2008: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
Fiscal Year 2007: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
Keywords食道外科学 / 血管新生 / 食道癌 / 遺伝子治療 / 細胞治療 / PEDF / 新生血管内 / 新生血管内皮
Research Abstract

固形癌に対する新しい治療法として,血管新生阻害因子による遺伝子治療を細胞療法と組み合わせた治療法の可能性について模索した。
血管新生阻害因子であるPEDF(Pigment Epithelium-derived Factor)遺伝子を用い,PEDF発現レンチウイルスベクターを構築して細胞株に導入し,PEDFタンパクの産生と分泌を調べたのち,in vitroでのヒト臍帯静脈内皮細胞の増殖抑制および遊走能の低下を確認し,マウスにおける移植腫瘍内の血管新生抑制効果および腫瘍に対する治療効果として腫瘍増大抑制効果を確認した。一方で,PEDFの作用機序の一つとして,骨髄由来の血管内皮前駆細胞(EPC)の誘導を抑制することが判明した。
本治療の有用性が示唆された一方で,従来考えられてきた血管新生阻害療法の問題点も明らかになった。血管新生阻害療法では耐性癌細胞株の出現はないと考えられていたが,個々の細胞ではなく腫瘍全体でみた場合,治療に耐性を持つ細胞が出現することが判明した。この耐性株2株は,新生血管の阻害によって壊死は起こすために腫瘍内部には生細胞は減少するが,腫瘍辺縁の細胞は生存して,腫瘍全体の体積は増大し続ける性質を持っていた。耐性株2株の組織型はいずれも扁平上皮癌であり,臨床的にも内部壊死を伴う性質が扁平上皮癌にしばしば観察されることから考えると,今後の治療研究を模索する際の重要なヒントになることが示唆された。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2007

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 血管新生阻害因子PEFDによる遺伝子治療2007

    • Author(s)
      宮本正樹、長谷龍之介、角谷昌俊、上原浩文、七戸俊明、樋田泰浩、平野聡、近藤哲
    • Organizer
      第18回日本消化器癌発生学会
    • Place of Presentation
      シンポジウム[消化器癌治療の新展開]
    • Related Report
      2008 Final Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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