Basic research on development of brain tumor therapy using recombinant oncolytic herpes viruses

• Project/Area Number: 19390374
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: TODO Tomoki The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 特任教授 (80272566)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): INO Yasushi 東京大学, 医学部・附属病院, 特任准教授 (50372371) ; TANAKA Minoru 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (50332581)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2008: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000); Fiscal Year 2007: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
• Keywords: 脳腫瘍 / ウイルス療法 / 単純ヘルペスウイルスI型 / ウイルスベクター / 腫瘍免疫

Research Abstract

腫瘍選択的に複製する遺伝子組み換え単純ヘルペスウイルスI型(HSV-1)を用い、特に膠芽腫に対する臨床応用が間近い第三世代のG47Δを基本骨格として、外来遺伝子を組み込んだ「武装」HSV-1 を開発した。IL-12+IL-18 やIL-23 を発現するHSV-1 は免疫を介して抗腫瘍効果が格段に増強した。ルシフェラーゼ発現型は、生体外から分布や体内動態を解析するのに有用であった。G47Δはまたグリオーマ幹様細胞に対して高い殺細胞作用を呈した。

Research Products

• [Journal Article] The motor-evoked potential threshold evaluated by tractography and electrical stimulation. (2009)
  • Author(s): Kamada K, Todo T, Ota T, Ino K, Masutani Y, Aoki S, Takeuchi F, Kawai K, Saito N
  • Journal Title: J Neurosurg
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term control of disseminated pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features by means of stereotactic irradiation. (2009)
  • Author(s): Koga T, Morita A, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y, Shibahara J, Louis DN, Reifenberger G, Itami J, Hara R, Saito N, Todo T
  • Journal Title: Neuro Oncol
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term control of disseminated pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features by means of stereotactic irradiation (2009)
  • Author(s): Koga T, Morita A, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y, Shibahara J, Louis DN, Reifenberger G, Itami J, Hara R, Saito N, Todo T
  • Journal Title: Neuro Oncol (Epub 2009 Jan 22)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The motor-evoked potential threshold evaluated by tractography and electrical Stimulation (2009)
  • Author(s): Kamada K, Todo T, Ota T, Ino K, Masutani Y, Aoki S, Takeuchi F, Kawai K, Saito N
  • Journal Title: J Neurosurg (Epub 2009 Jan 23)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 悪性脳腫瘍に対する樹状細胞療法 (2008)
  • Author(s): 田中実、藤堂具紀
  • Journal Title: 実験医学 26(20) Pages: 3347-3353
• [Journal Article] ウイルスによる癌治療 (2008)
  • Author(s): 福原浩、藤堂具紀
  • Journal Title: ゲノム医学 8(3) Pages: 173-181
• [Journal Article] "Armed" oncolytic herpessimplex viruses for brain tumor therapy (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Journal Title: Cell Adhesion amp ; Migration 2(3) Pages: 208-213
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳実質内脳腫瘍の化学治療-最近の薬物治療の動向- (2008)
  • Author(s): 福原浩、藤堂具紀
  • Journal Title: 画像診断 28(4) Pages: 430-437
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳腫瘍のウイルス療法 (2008)
  • Author(s): 高橋雅道、藤堂具紀
  • Journal Title: 分子細胞治療 7(2) Pages: 129-134
• [Journal Article] 機能MRI/MEG を用いた術前言語機能局在診断 (2008)
  • Author(s): 鎌田恭輔、太田貴裕、川合謙介、藤堂具紀、川原信隆、森田明夫,、斎藤延人
  • Journal Title: 脳神経外科ジャーナル 17(1) Pages: 4-12
• [Journal Article] Oncolytic virus therapy using genetically engineered herpes simplex viruses. (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Journal Title: Frontiers in Bioscience 13 Pages: 2060-2064
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pilot study of anti-angiogenic vaccine using fixed whole endothelium in patients with progressive malignancy after failure of conventional therapy (2008)
  • Author(s): Okaji Y, Tsuno NH, Tanaka M, Yoneyama S, Matsuhashi M, Kitayama J, Saito S, Nagura Y, Tsuchiya T, Yamada J, Tanaka J, Yoshikawa N, Nishikawa T, Shuno Y, Todo T, Saito N, Takahashi K, Nagawa H
  • Journal Title: Eur J Cancer 44(3) Pages: 383-390
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pilot study of anti-angiogenic vacoine using fixed whole endothelium inpatients with progressive malignancy after failure of conventional therapy (2008)
  • Author(s): Okaji Y, Tsuno NH, Tanaka M, Yoneyama S, Matsuhashi M, Kitayama J, Saito S, Nagura Y, Tsuchiya T, Yamada J, Tanaka J, Yoshikawa N, Nishikawa T, Shuno Y, Todo T, Saito N, Takahashi K, Nagawa H
  • Journal Title: Eur J Cancer 44(3) Pages: 383-390
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic virus therapy using genetically engineered herpes simplex Vlruses (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Journal Title: Frontiers in Bioscience 13 Pages: 2060-2064
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 機能MRI/MEGを用いた術前言語機能局在診断 (2008)
  • Author(s): 鎌田恭輔、太田貴裕、川合謙介、藤堂具紀、川原信隆、森田明夫、斎藤延人
  • Journal Title: 脳神経外科ジャーナル 17(1) Pages: 4-12
• [Journal Article] 脳実質内脳腫瘍の化学治療-最近の薬物治療の動向- (2008)
  • Author(s): 田中実、藤堂具紀
  • Journal Title: 画像診断 28(4) Pages: 430-437
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] "Armed" oncolytic herpes simplex viruses for brain tumor therapy (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Journal Title: Cell Adhesion & Migration 2(3) Pages: 208-213
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pilot study of anti-angiogenic vaccine using fixed whole endothelium in patients with progressive malignancy after failure of conventional therapy (2008)
  • Author(s): Okaji Y, Tsuno NH, Tanaka M, Yoneyama S, Matsuhashi M, Kitayama J, Saito S, Nagura Y, Tsuchiya T, Yamada J, Tanaka J, Yoshikawa N, Nishikawa T, Shuno Y, Todo T, Saito N, Takahashi K, Nagawa H
  • Journal Title: Eur J Cancer 44 Pages: 383-390
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic virus therapy using genetically engineered herpes simplex viruses (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Journal Title: Frontiers in Bioscience 13 13 Pages: 2060-2064
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 機能MRI/MEGを用いた術前言語機能局在診断 (2008)
  • Author(s): 鎌田 恭輔、太田 貴裕、川合 謙介、藤堂 具紀、川原 信隆、森田 明夫、斎藤 延人
  • Journal Title: 脳神経外科ジャーナル 17 Pages: 4-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳腫瘍のウイルス療法 (2008)
  • Author(s): 高橋 雅道、藤堂 具紀
  • Journal Title: 分子細胞治療 7 Pages: 129-134
• [Journal Article] 脳実質内脳腫瘍の化学治療-最近の薬物治療の動向- (2008)
  • Author(s): 田中 実、藤堂 具紀
  • Journal Title: 画像診断 28 Pages: 430-437
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] <特集>腫瘍内科診療データファイル (2007)
  • Author(s): 田中実、藤堂具紀
  • Journal Title: III.疾患からみる各種癌の診断・治療、1. 脳・頭頸部、脳腫瘍 100(6) Pages: 1114-1123
• [Journal Article] 座談会ー脳科学、神経科学の今後の方向を探る (2007)
  • Author(s): 辻省次、岡部繁男、伊佐正、加藤忠史、水澤英洋、高橋孝雄、加藤庸子、藤堂具紀
  • Journal Title: Brain and Nerive-神経研究の進歩 59(1) Pages: 6-22
• [Journal Article] Oncolytic herpes simplex virus type 1 and host immune responses. (2007)
  • Author(s): Fukuhara H, Todo T
  • Journal Title: Current Cancer Drug Target 7 Pages: 149-155
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic virus therapy using genetically engineered herpes simplex viruses. (2007)
  • Author(s): Todo T
  • Journal Title: Gene Therapy 2007 Pages: 130-136
• [Journal Article] <特集>腫瘍内科診療データファイル、III.疾患からみる各種癌の診断・治療、1.脳・頭頸部、脳腫瘍 (2007)
  • Author(s): 田中 実、藤堂 具紀
  • Journal Title: 内科 100 Pages: 1114-1123
• [Presentation] Oncolytic virus therapy using genetically engineered herpes virus. (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Organizer: 2008 Samsung International Brain Tumor Symposium
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2008-09-27
• [Presentation] Oncolytic vlrus therapy using genetically engineered herpes vlrus (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Organizer: 2008 Samsung International Brain Tumor Symposium
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2008-09-27
• [Presentation] がんのウイルス療法の臨床開発 (2008)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 2008年度関東甲信越地区小児がん登録研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-06-28
• [Presentation] 術後放射線治療の功罪 (2008)
  • Author(s): 田中実
  • Organizer: 第28回日本脳神経外科コングレス総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-09
• [Presentation] 遺伝子組換えヘルペスウイルスを用いたがんのウイルス療法の開発 (2008)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第6回遺伝子治療シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-02-01
• [Presentation] がんのウイルス療法の開発 (2008)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 先端医療開発研究シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2008-01-22
• [Presentation] がんのウイルス療法の開発 (2008)
  • Author(s): 藤堂 具紀
  • Organizer: 先端医療開研究シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2008-01-22
• [Presentation] 脳腫瘍のヘルペスウイルス療法の進歩 (腫瘍別シンポジウム「脳腫瘍への新たな挑戦」) (2008)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Clinical development of genetically-engineered oncolytic HSV-1 (2008)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第14回日本遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] Experimental brain tumor therapy using oncolytic HSV-1 armed with interleukin 12. (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Organizer: The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • Place of Presentation: Hakodate, Japan
• [Presentation] Experimental brain tumor therapy using oncolytic HSV-1 armed with interleukin 12 (2008)
  • Author(s): Todo T
  • Organizer: The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • Place of Presentation: Hakodate, Japan
• [Presentation] 脳腫瘍のヘルペスウイルス療法の進歩(腫瘍別シンポジウム「脳腫瘍への新たな挑戦」) (2008)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] HUVEC ワクチン療法による抗腫瘍血管療法の試み-脳腫瘍と大腸がんの比較- (2007)
  • Author(s): 田中実、稲生靖、斉藤延人、藤堂具紀
  • Organizer: 第25回日本脳腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] インターロイキン23 発現型武装増殖型単純ヘルペスウイルスI 型の開発 (2007)
  • Author(s): 稲生靖、関毅、福原浩、斉藤延人、藤堂具紀
  • Organizer: 第25回日本脳腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 遺伝子工学的に改変したヘルペスウイルスの癌治療への応用(シンポジウム「最先端工学技術の癌治療への応用」 (2007)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第45回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] がんのウイルス療法(モーニングレクチャー) (2007)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 星細胞腫の長期治療成績からみた治療スタンダードの検討 : 130 例の解析 (2007)
  • Author(s): 藤堂具紀、田中実、稲生靖、高橋雅道、斎藤延人
  • Organizer: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] インターロイキン23発現型増殖型単純ヘルペスウイルスI 型による脳腫瘍治療 (2007)
  • Author(s): 稲生靖、関毅、福原浩、斉藤延人、藤堂具紀
  • Organizer: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] HUVEC ワクチン療法による抗腫瘍血管療法の試み-脳腫瘍と大腸がんの比較- (2007)
  • Author(s): 田中実、稲生靖、斉藤延人、藤堂具紀
  • Organizer: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 遺伝子組換えHSV-1のがん治療への応用 (2007)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第14回ヘルペス感染症フォーラム
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 遺伝子組換えHSV-1 を用いたウイルス療法の臨床開発(ランチョンセミナー) (2007)
  • Author(s): 藤堂具紀
  • Organizer: 第13回日本遺伝子治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 遺伝子組換えHSV-1を用いたウイルス療法の臨床開発(ランチョンセミナー) (2007)
  • Author(s): 藤堂 具紀
  • Organizer: 第13回日本遺伝子治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 遣伝子組換えHSV-1のがん治療への応用 (2007)
  • Author(s): 藤堂 具紀
  • Organizer: 第14回ヘルペス感染症フォーラム
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 星細胞腫の長期治療成績からみた治療スタンダードの検討:130例の解析 (2007)
  • Author(s): 藤堂 具紀、田中 実、稲生 靖、高橋 雅道、斎藤 延人
  • Organizer: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] インターロイキン23発現型増殖型単純ヘルペスウイルス1型による脳腫瘍治療 (2007)
  • Author(s): 稲生 靖、関 毅、福原 浩、斉藤 延人、藤堂 具紀
  • Organizer: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] HUVECワクチン療法による抗腫瘍血管療法の試み-脳腫瘍と大腸がんの比較 (2007)
  • Author(s): 田中 実、稲生 靖、斉藤 延人、藤堂 具紀
  • Organizer: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 遺伝子工学的に改変したヘルペスウイルスの癌治療への応用(シンポジウム「最先端工学技術の癌治療への応用」) (2007)
  • Author(s): 藤堂 具紀
  • Organizer: 第45回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] インターロイキン23発現型武装増殖型単純ヘルペスウイルス1型の開発 (2007)
  • Author(s): 稲生 靖、関 毅、福原 浩、斉藤 延人、藤堂 具紀
  • Organizer: 第25回日本脳腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] HUVEC ワクチン療法による抗臨血管療法の試み-脳腫瘍と大腸がんの比較- (2007)
  • Author(s): 稲生 靖、関 毅、福原 浩、斉藤 延人、藤堂 具紀
  • Organizer: 第25回日本脳腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] インター・イキン3・翻型単純ヘルペスウイ・レス哩によるウイルス療法 (2007)
  • Author(s): 稲生 靖、関 毅、福原 浩、斉藤 延人、藤堂 具紀
  • Organizer: 第8回日本分子脳神経外科学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Book] 東京、メヂカルフレンド社(野村和弘、森山節子)(渋井壮一郎)(脳腫瘍患者の予後) (2007)
  • Author(s): 田中実、藤堂具紀
  • Publisher: がん患者看護 実践シリーズ1脳腫瘍
• [Book] 野村和弘、森山節子(監)、渋井壮一郎(編)『がん患者看護 実践シリーズ1脳腫瘍』:「脳腫瘍患者の予後」 (2007)
  • Author(s): 田中 実、藤堂 具紀
  • Total Pages: 248
  • Publisher: メヂカルフレンド社