Research for elucidation of pathomechanism in tauopathy using a tauopathy model mouse

• Project/Area Number: 19500315
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Clinical research Center, Chiba-East National Hospital, National Hospital Organization
• Principal Investigator: 吉山 容正 Clinical research Center, Chiba-East National Hospital, National Hospital Organization, 千葉東病院臨床研究センター, 室長 (50292701)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): 樋口 真人
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 神経変性疾患 / タウ / タウオパチー / モデルマウス / マイクログリア / シナプス / 神経変性

Research Abstract

われわれの開発したタウオパチーモデルマウスであるP301S変異タウ遺伝子導入マウスを継続的にその病理を解析し、タウの以上蓄積が生じる以前にシナプスの生涯が生じ、神経症状を生じる。
さらに、この時期からマイクログリアの活性化が生じ、炎症機序がこのシナプス障害やその後の神経変性に関与している可能性が示唆された。
免疫抑制剤の投与で神経変性、タウ病理の改善を示した。

Research Products

• [Journal Article] Astrocytic tau pathology positively correlates with neurofibrillary tangle density in progressive supranuclear palsy (2008)
  • Author(s): Ito K, Arai K, Yoshiyama Y, Kashiwado K, Sakakibara Y, Hattori T
  • Journal Title: Acta Neuropathol 115 Pages: 623-628
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuromyelitis optica and anti-aquaporin-4 antibodies measured by an enzyme-linked immunosorbent assay (2008)
  • Author(s): Hayakawa S, Mori M, Okuta A, Kamegawa A, Fujiyoshi Y. Yoshiyama Y, Mitsuoka K, Ishibashi K, Sasaki S, Hattori T, Kuwabara S
  • Journal Title: Jornal of Neuroimmunology 196 Pages: 181-187
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] タウオパチーの歴史的経緯と概念 (2008)
  • Author(s): 吉山容正
  • Journal Title: 医事新報 4417 Pages: 95-97
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Astrocytic tau pathology positively correlates with neurofibrillary tangle density in progressive supranuclear palsy (2008)
  • Author(s): Ito K, Arai K, Yoshiyama Y, Kashiwado K, Sakakibara Y, Hattori T.
  • Journal Title: Acta Neuropathol 115 Pages: 623-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuromyelitis optica and anti-aquaporin-4 antibodies measured by an enzyme-linked immunosorbent assay (2008)
  • Author(s): Hayakawa S, Mori M, Okuta A, Kamegawa A, Fujiyoshi Y, Yoshiyama Y, Mitsuoka K, Ishibashi K, Sasaki S, Hattori T, Kuwabara S.
  • Journal Title: Journal of Neuroimmunology 196 Pages: 181-187
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 神経変性と炎症:FTDP-17モデルマウスをもちいて (2008)
  • Author(s): 吉山容正
  • Journal Title: 臨床神経 48 Pages: 910-912
  • NAID: 10024898570
• [Journal Article] Synapse Loss and Microglial Activation Precede Tangles in a P301S Tauopathy Mouse Model (2007)
  • Author(s): Yoshiyama Y, Higuchi M, Zhang B, Huang SM, Iwata N, Saido TC, Maeda J, Suhara T, Trojanowski JQ, Lee VM
  • Journal Title: Neuron 53 Pages: 337-351
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synapse Loss and Microglial Activation Precede Tangles in a P301S Tauopathy Mouse Mode● (2007)
  • Author(s): Yoshiyama Y, ほか
  • Journal Title: Neuron 53 Pages: 337-351
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 脳内アセチルコリンは神経変性、炎症に関与している (2008)
  • Author(s): 吉山容正
  • Organizer: 第27回認知症学会各術集会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] アルツハイマー病スクリーニングテスト「脳の健康診断」 (2008)
  • Author(s): 柏戸孝一, 吉山容正
  • Organizer: 第27回認知症学会各術集会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] HLA-DR15はアルツハイマー病早期発症のリスクファクター (2008)
  • Author(s): 坂巻建夫, 大西民子, 岡村康子, 高橋千尋, 飯田好江, 吉山容正
  • Organizer: 第17回日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-09-19
• [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症脊髄におけるTDP-43の病型別発現の検討 (2008)
  • Author(s): 新井公人, 吉山容正, 石川千恵子, 伊藤喜美子
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-16
• [Presentation] アルツハイマー病スクリーニングテスト「脳の健康診断」 (2008)
  • Author(s): 柏戸孝一、吉山容正
  • Organizer: 第27回認知賞学会各術集会
• [Presentation] 脳内アセチルコリンは神経変性、炎症に関与している (2008)
  • Author(s): 吉山容正
  • Organizer: 第27回認知賞学会各術集会
• [Presentation] HLA-DR15はアルツハイマー病早期発症のリスクファクター (2008)
  • Author(s): 逆巻健夫、大西民子、岡村康子、高橋千尋、飯田好江、吉山容正
  • Organizer: 第17回日本組織適合性学会大会
• [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症脊髄におけるTDP-43の病型別発現の検討 (2008)
  • Author(s): 新井公人、吉山容正、石川千恵子、伊藤喜美子
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
• [Presentation] かかりつけ医外来で実施するアルツハイマー病スクリーニングテスト (2008)
  • Author(s): 柏戸孝一、吉山容正
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
• [Presentation] タウオパチーモデルマウスにおける細胞小器官の変化 (2008)
  • Author(s): 吉山容正
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
• [Presentation] Acetylcholine Slows Neurodegeneration In A Tauopathy Model Mouse (2008)
  • Author(s): Yoshiyama Y
  • Organizer: International Conference on Alzheimer's Disease
• [Presentation] 神経変性と炎症:FTDP-17モデルマウスを用いて (2008)
  • Author(s): 吉山容正
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
• [Presentation] Acetylcholine Slows Neurodegeneration In A Tauopathy Model Mouse (2008)
  • Author(s): Yasumasa Yoshiyama
  • Organizer: International Conference on Alzheimer's Disease
  • Place of Presentation: Chicaog, Illinois, United States
• [Presentation] P301S tau transgenic mouseにおいてはマイクログリアの活性化がタウ病理、神経変性に先行 (2007)
  • Author(s): 吉山 容正, ほか
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-18
• [Presentation] IMPAIRMENTS OF SYNAPTIC FUNCTIONS OCCUR PRIOR TO NEURONAL LOSS IN A MUTANT TAU TRANSGENIC MOUSE (2007)
  • Author(s): Shu-Ming Huang, Yasumasa Yoshiyama, Makoto Higuchi, Bin Zhang, Nobuhisa Iwata, Jun Maeda, Tetsuya Suhara, John Q, Trojanowski Virginia M, Y, Lee, Takaomi C. Saido
  • Organizer: 8^<th> International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases(AD/PD 2007)
• [Presentation] P301S tau transgenic mouseにおいてはマイクログリアの活性化がタウ病理、神経変性に先行する (2007)
  • Author(s): 吉山容正、樋口正人、John Q. Trojanowski、Virginia MY Lee
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
• [Presentation] The natural history of multiple system atrophy (2007)
  • Author(s): Arai, K, Yoshiyama Y, Ogawara K, Ishikawa C
  • Organizer: 11^<th> International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
• [Presentation] 前頭側頭型認知症が疑われたLeukoencephalopaty with neuroaxonal spheroids(LENAS) (2007)
  • Author(s): 新井公人、吉山容正、小河原一恵、石川千恵子、伊藤喜美子、城謙輔、北村博司
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
• [Presentation] 多系統萎縮症の自然史に関する研究 (2007)
  • Author(s): 新井公人、吉山容正、小河原一恵、石川千恵子
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
• [Presentation] 神経変性疾患におけるTDP-43蓄積について (2007)
  • Author(s): 新井公人、吉山容正、小河原一恵、石川千恵子、伊藤喜美子
  • Organizer: 第1157回千葉医学会例会